Общие биомаркеры, используемые для мониторинга, диагностики, скрининга или определения стадии рака
Опухолевые маркеры - это вещества, которые высвобождаются раковыми клетками или вырабатываются организмом в ответ на злокачественную опухоль или доброкачественное состояние. Измеряя эти биомаркеры в крови, моче или других жидкостях, их можно использовать для наблюдения за развитием рака, проверки на рецидив или иногда для скрининга, диагностики или определения стадии рака.
Большинство опухолевых маркеров представляют собой белки, но изменения ДНК, такие как мутации и другие изменения, также могут использоваться в качестве биомаркеров или опухолевых маркеров. Биомаркер можно найти в жидкостях организма или в образце опухолевой ткани, чтобы помочь вашему лечащему врачу узнать больше о вашем раке и определить варианты лечения. Результаты онкомаркеров обычно не используются отдельно для диагностики, но могут дать подсказки в сочетании с клиническими симптомами и визуальными исследованиями.
Цель тестов на онкомаркеры
Есть ряд причин, по которым может быть назначен тест на онкомаркеры:
- Для мониторинга прогрессирования рака: Наиболее часто онкомаркеры используются для наблюдения за известным раком. В этом случае снижение уровня онкомаркера может быть признаком того, что опухоль уменьшается в размере (другими словами, лечение работает), тогда как повышение уровня может означать, что опухоль прогрессирует.
- Для мониторинга рецидива рака: При некоторых видах рака увеличение определенного онкомаркера может указывать на рецидив рака после операции.
- Чтобы помочь в диагностике рака: Онкомаркеры не используются сами по себе для диагностики рака, но могут давать подсказки как часть обследования.
- Для скрининга рака: Примером онкомаркера, используемого для скрининга, является тест PSA на рак простаты. ПСА можно использовать как в качестве скринингового теста, так и для мониторинга рака. В некоторых случаях онкомаркер может использоваться для скрининга людей с высоким риском развития определенного вида рака, но не населения в целом.
- Чтобы определить стадию опухоли: В некоторых случаях онкомаркеры могут помочь определить стадию рака, что важно при выборе наилучшего варианта лечения.
- Чтобы помочь в диагностике метастазов: Если уровень конкретного онкомаркера очень высок, это может свидетельствовать о том, что опухоль не только растет, но и распространилась (метастазировала) в другие области тела.
- Для оценки прогноза: В некоторых случаях более высокие уровни определенного маркера опухоли могут указывать на неблагоприятный прогноз.
- Для определения выбора лечения: Генные мутации и другие геномные изменения могут использоваться для определения показаний к таргетной терапии, для определения того, развилась ли резистентность к таргетной терапии, и для прогнозирования прогноза. Когда генетические биомаркеры используются для определения лечения, это называется прецизионной медициной.
- Для прогнозирования осложнений рака: Исследование 2018 года показало, что высокие онкомаркеры (CEA, CA 19-9 и CA 125) у людей с раком толстой кишки, поджелудочной железы и яичников связаны с высоким риском образования тромбов (тромбоз глубоких вен) некоторое время.
Измерения опухолевых маркеров
Ваш лечащий врач возьмет образец вашей телесной жидкости или опухолевой ткани и отправит его в лабораторию для измерения уровня онкомаркера. В случае белковых опухолевых маркеров чаще всего проводят анализы крови, но их также можно проводить с мочой, калом, спинномозговой жидкостью, перитонеальной жидкостью (абдоминальной жидкостью) или плевральной жидкостью. С генетическими биомаркерами можно проводить тесты на опухолевых тканях или с помощью анализа крови, который ищет циркулирующую ДНК опухолевых клеток (жидкая биопсия).
Ваш лечащий врач проверит измерение, чтобы убедиться, что оно находится в пределах нормы. Нормальные клетки вырабатывают многие из этих веществ-маркеров опухоли, но раковые клетки (или в ответ на раковые клетки) могут продуцировать их в гораздо больших количествах. Когда опухолевые маркеры присутствуют в большем количестве, поставщики медицинских услуг называют маркер «сверхэкспрессированным».
Эти тесты часто бывают наиболее ценными, когда их повторяют, чтобы посмотреть на прогресс опухоли с течением времени. Если ваш лабораторный анализ не соответствует норме, ваш лечащий врач может порекомендовать дополнительные анализы или лечение. Онкомаркеры всегда следует использовать вместе с другими данными, такими как биопсия и визуализирующие исследования, для оценки прогрессирования рака.
Ограничения
Существует ряд ограничений в использовании онкомаркеров для мониторинга рака. Некоторые из них включают:
- Отсутствие опухолевых маркеров для некоторых видов рака: Некоторые виды рака не продуцируют или приводят к образованию каких-либо опухолевых маркеров.
- Ложноотрицательные результаты: При некоторых видах рака, особенно на ранних стадиях, онкомаркеры могут не повышаться.
- Ложные срабатывания: Для некоторых онкомаркеров существует ряд доброкачественных состояний, которые также могут вызывать увеличение. Например, СА-125 может повышаться при раке яичников, а также при миоме матки, беременности и заболеваниях печени.
- Время: Уровень онкомаркера в определенный момент времени может не обязательно отражать статус рака. Например, если опухоль отвечает на лечение, может потребоваться время, чтобы уровень маркеров опухоли снизился, а если погибает много раковых клеток, уровни могут даже повышаться в течение определенного периода времени.
Риски и противопоказания
Риск тестов на онкомаркеры в первую очередь связан с процедурой, используемой для получения жидкости или ткани для исследования, будь то взятие крови, торакоцентез для получения плевральной жидкости или биопсия для получения образца ткани.
Если использовать онкомаркеры без учета других результатов, онкомаркеры могут давать неточную информацию, либо ложноположительные, либо ложноотрицательные, что приводит к менее чем оптимальному лечению.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов определения онкомаркера будет зависеть от конкретного онкомаркера и условий, в которых он используется. На следующем графике перечислены некоторые опухолевые маркеры, за которыми следует краткое обсуждение общих белков и генетических биомаркеров.
| Общие опухолевые маркеры | ||||
|---|---|---|---|---|
| Опухолевой маркер | Типы рака | Использование при раке | Другие состояния, вызывающие повышение уровня | Нормальные значения |
| Альфа-фетопротеин (АФП) | Рак печениГерминогенные опухоли яичников и яичек |
Диагностика Мониторинг лечения СтадированиеПрогноз рецидива |
Миома матки БеременностьПанкреатит |
от 0 до 6,4 МЕ/мл |
| протеин Бенс-Джонса | Миелома | ДиагностикаЛечение | Не обнаружено | |
| Бета-2-микроглобулин (B2M) |
Миелома Хронический лимфолейкозНекоторые лимфомы |
Назначать лечение Контролировать лечение РецидивПрогноз |
Заболевания почек | |
| Бета-хорионический гонадотропин человека(бета-ХГЧ) | ХориокарциномаГерминогенные опухоли яичников или яичек |
Стадирование ПрогнозЛечение |
БеременностьУпотребление марихуаны | Менее 31 МЕ/мл |
| Опухолевой антиген мочевого пузыря (ВТА) | Рак мочевого пузыря | Обнаружение повторения | Рак почкиОперации или инфекции мочевыводящих путей | |
| Раковой антиген 15-3(CA 15-3) | Рак молочной железы | Наблюдение за лечениемВыявление рецидива | Менее 31 ЕД/мл | |
| Раковой антиген 27.29(CA 27.29) | Рак молочной железы | то же, что и CA 15-3 | Менее 38-40 ЕД/мл | |
| Раковой антиген 19-9(CA 19-9) | Рак поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных протоков, желудка и толстой кишки | Отслеживать повторение |
Обструкция желчных протоков Заболевание щитовидной железы Воспалительное заболевание кишечникаПанкреатит |
Менее 33 ЕД/мл |
| Раковой антиген 125(CA 125) | Рак яичников и рак брюшины, а также рак матки, печени, шейки матки, поджелудочной железы, толстой кишки и молочной железы |
Обследуйте тех, кто подвержен риску Контролируйте лечениеКонтролируйте рецидивы |
Миома матки, беременность, заболевания печени | 0 до 35 |
| Кальцитонин | Медуллярный рак щитовидной железы |
Диагностика Наблюдение за лечением Наблюдение за рецидивамиОбследование лиц из группы риска |
Менее 0,155 мг/мл (женщины)Менее 0,105 нг/мл (женщины) | |
| Кальретинин | Мезотелиома, герминогенные опухоли, синовиальная саркома, адренокортикальная карцинома | Диагноз | ||
| Карциноэмбриональный антиген (СЕА) | Колоректальный рак, а также рак легких, молочной железы, яичников |
Проверить на повторение, распространение СтадированиеПрогрессирование |
Менее 3 нг/мл (некурящие)Менее 5 нг/мл (курящие) | |
| Хромогранин-А |
Нейробластома Феохромоцитома APUDomaVIPoma |
Диагностика Наблюдение за лечениемПроверка на рецидив |
||
| 5-HIAA | Злокачественные карциноидные опухоли, рак желудка, аппендикса, толстой кишки | ДиагностикаНаблюдение за лечением | Кистозный фиброзМальабсорбция | 2-9 мг (может варьироваться в зависимости от лаборатории) |
| Гастрин | Гастринома | Диагноз | Менее 100 пг/мл | |
| Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) | Рак яичка, герминогенные опухоли, саркома Юинга, лейкозы, лимфомы, миелома, нейробластома | СтадияЛечениеРецидив | Сердечный приступ, сердечная недостаточность, гипотиреоз, анемия, заболевания печени, другие виды рака | 100-210 ЕД/л |
| NSE | НейробластомаМелкоклеточный рак легкого | ДиагностикаНаблюдение за лечением | Эпилептический припадок, черепно-мозговая травма, энцефалит | Менее 13 нг/мл |
| Ядерный матричный белок 22 (NMP 22) | Рак мочевого пузыря | ДиагностикаНаблюдение за лечением | Менее 10 ЕД/мл | |
| СРП | Рак простаты |
Скрининг МониторингТест на рецидив |
Доброкачественная гипертрофия предстательной железы (ДГПЖ) | Менее 4 мг/мл |
| Тиреоглобулин | Рак щитовидной железы | Контролировать лечениеТест на рецидив | Менее 33 мг/мл | |
Общие опухолевые маркеры
Опухолевые биомаркеры могут включать белки и другие вещества, вырабатываемые нормальными и раковыми клетками. Они также могут включать геномные маркеры, такие как изменения ДНК опухоли или генные мутации. Некоторые онкомаркеры связаны с одним раком, в то время как другие связаны с несколькими видами рака. Часто повышенные биомаркеры также могут быть признаком нераковых заболеваний.
Некоторые распространенные биомаркеры опухолей включают:
- Альфа-фетопротеин (АФП): Используется для проверки на рецидив, помощи в диагностике или мониторинге лечения рака печени или герминогенных опухолей яичников или яичек. Ложноположительные результаты могут возникать при циррозе печени и гепатите.
- Бета-2-микроглобулин (B2M): Используется для мониторинга лечения, проверки на рецидив и оценки прогноза при некоторых лейкозах, лимфомах и миеломах. Ложноотрицательные результаты могут возникать при заболеваниях почек.
- Бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ): Используется для мониторинга хориокарциномы и герминогенных опухолей. Его также часто проверяют для подтверждения беременности. Он может быть повышен как при семиномном, так и при несеминомном раке яичка.
- Мутации BRAF: Изменение в гене BRAF, которое может быть обнаружено при некоторых видах рака, включая меланому и колоректальный рак.
- Мутации BRCA: Ищет мутацию в генах BRCA1 и BRCA2, которая может привести к раку груди, яичников или простаты.
- Кальцитонин: Гормон, используемый для мониторинга медуллярного рака щитовидной железы.
- Карциноэмбриональный антиген (CEA): Может использоваться для обнаружения рецидива, распространения или прогрессирования колоректального рака. Он также используется при некоторых других видах рака.
- CA 15-3 и CA 27-29: Проверено для наблюдения за рецидивом или прогрессированием рака молочной железы, рака желудка, рака легких и других. Могут возникать ложноположительные результаты, и уровни могут быть повышены при доброкачественных заболеваниях молочной железы.
- CA 19-9: Может быть проверен для мониторинга лечения или скрининга рецидива рака поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных протоков, желудка или толстой кишки. Ложноположительные результаты могут возникать при обструкции желчных протоков, панкреатите, заболеваниях щитовидной железы, воспалительных заболеваниях кишечника и т. д.
- CA-125: Может использоваться для мониторинга прогрессирования рака яичников. Хотя его иногда используют для скрининга болезни, есть много ложных срабатываний.
- Кластер дифференцировки 20 (CD20): Обнаруживается в больших количествах у пациентов с некоторыми В-клеточными лимфомами и лейкозами. Это может помочь диагностировать рак или определить лечение.
- Рецепторы эстрогена и прогестерона: Могут быть изучены у пациентов с раком молочной железы, чтобы определить, кто является кандидатом на гормональную терапию.
- Гастрин: Может быть обнаружен на более высоких уровнях при гастриномах. Это может помочь в диагностике, лечении и прогнозировании рецидивов. Повышенные результаты также могут наблюдаться при синдроме Золлингера-Эллисона.
- Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2): Обнаруживается при некоторых видах рака молочной железы, раке легких, раке желудка и, реже, при других видах рака, таких как некоторые виды рака слюнных желез, например. Люди с опухолями с повышенной экспрессией HER2 могут реагировать на таргетную терапию HER2.
- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ): Может быть назначена во время обследования или лечения многих видов рака. Уровни, как правило, увеличиваются, когда рак прогрессирует или имеет метастазы, но есть много других нераковых состояний, которые также могут вызывать повышение уровня, таких как анемия, заболевание почек и многие инфекции..
- Нейрон-специфическая энолаза (NSE): Используется для мониторинга карциноидов, опухолей островковых клеток, нейробластом и мелкоклеточного рака легкого.
- Филадельфийская хромосома (слитый ген BCR-ABL): Обнаружена при хроническом миелогенном лейкозе и остром лимфоцитарном лейкозе.
- Лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1): Может помочь определить, кто с наибольшей вероятностью отреагирует на иммунотерапию, которая стимулирует вашу иммунную систему распознавать раковые клетки и бороться с ними.
- Простат-специфический антиген (PSA): Широко используется для скрининга рака простаты, хотя риск гипердиагностики ставит это под сомнение. Он до сих пор используется для мониторинга реакции на лечение.
- Тиреоглобулин: Используется для мониторинга некоторых типов рака щитовидной железы.