Это влечет за собой улучшение качества жизни онкологических больных и увеличение выживаемости при солидных опухолях, некоторые из которых характеризуются высокой смертностью, например, раковые опухоли. рак легких, рак почек и мочевого пузыря, меланому и рак головы и шеи указывает Dimitrios Bafaloukos, онколог-патолог, директор Первого онкологического отделения клиники Metropolitan Hospital Clinic, Emeritus Профессор Аттического университета.
Эти положительные сдвиги, добавляет он, наблюдаемые при опухолях с неблагоприятным прогнозом и ограниченными возможностями лечения, в основном связаны с применением инновационных препаратов, большинство из которых относится к иммунотерапии и терапии таргетного действия с целью улучшения прогноза, диагностики и лечения больных. Результаты впечатляют и измеримы. У 30% больных, которая при опухолях типа меланомы достигает 50%, превышает пятилетнюю выживаемость. Кроме того, в случаях ранней диагностики можно надеяться и ссылаться на полное излечение.
Что такое иммунотерапия
Иммунотерапия, в отличие от химиотерапии, представляет собой лечение, которое нацелено на собственную иммунную систему пациента, стимулируя и высвобождая специальные клетки организма, Т-лимфоциты, которые атакуют и уничтожают раковые опухоли. Другими словами, речь идет о мобилизации внутреннего механизма, который существует в каждом человеке, на его благо, - объясняет г-н Бафалукос.
Его основными препаратами являются ингибиторы иммунных контрольных точек (ингибиторы контрольных точек, анти-PD-1, анти-PDL-1 и анти-CTLA-4), которые действуют на Т-клетки, связанные специальными связями. Эти ингибиторы высвобождают эти «клетки-киллеры» и загоняют их в микроокружение опухоли, где они действуют разрушительно на раковые клетки.
Эти препараты представляют собой моноклональные антитела и используются в клинической практике с 2011 года. Сегодня они также используются в сочетании друг с другом или в сочетании с другими препаратами, такими как, например, препараты таргетной терапии. Таргетная терапия - это новый подход к исследованиям и разработкам лекарств и вакцин, результатом которого стала новая клиническая практика, основанная на специализированной генетической информации. Этот новый подход с участием молекулярной биологии описывается термином «персонализированный терапевтический подход».
Меланома
Меланома является «флагманом» иммунотерапии с 2011 года, так как несет множество ингибирующих связей и подходит для применения иммунотерапевтических препаратов.
Сегодня с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек (пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб и др., а также ипилимумаб) и применения таргетной терапии против мутировавшего гена BRAF мы достигли удивительных результатов.
Если 10 лет назад медиана выживаемости пациентов с метастатической меланомой составляла 6-9 месяцев, то сегодня с применением инновационных препаратов более 50% таких пациентов живут более 5 лет, а значительный процент они, мы надеемся, были вылечены. Недавно (декабрь 2020 г.) были опубликованы обнадеживающие результаты воздействия комбинации ниволумаба и ипилимумаба на редкую форму меланомы, глазную меланому, лечение которой до сих пор не было одобрено FDA США.
Эти препараты теперь с большим успехом применяются и при ранней меланоме. Иными словами, профилактика применяется при III стадии (инфильтрация лимфатических узлов) после оперативного лечения, без явного наличия заболевания. Они значительно задерживают возникновение рецидива, и мы считаем, что в целом они будут способствовать увеличению выживаемости этих пациентов.
Рак легких
Еще одной областью, в которой применение иммунотерапии показывает значительный успех, является рак легкого. До недавнего времени методами лечения этого рака были хирургия, лучевая терапия, химиотерапия и их комбинация. Несмотря на снижение смертности в последние годы (снижение на 31% с 1991 по 2018 год), по оценкам, в 2021 году в США будет диагностировано 1 900 000 новых случаев рака легких, и 610 000 американцев умрут.
В 2015 году FDA одобрило первый иммунотерапевтический препарат для лечения немелкоклеточного рака легкого (Пембролизумаб). С тех пор были одобрены другие препараты (ниволумаб, ипилимумаб, атезолизумаб, дурвалумаб) отдельно или в комбинациях, которые сегодня широко используются либо в качестве терапии первой линии, либо при метастатическом заболевании, либо даже в качестве поддерживающей терапии после применения химиотерапии и лучевой терапии. (в III стадии), при этом их можно применять и до операции. В идеале лечение должно применяться индивидуально, т. е. иметь определенные биомаркеры. В этом направлении разработан тест PDL-1, но он пока не применим ко всем видам рака легкого, несмотря на то, что в группе больных с высоким уровнем белка PDL-1 показатели выживаемости ниже. чрезвычайно обнадеживающим после монотерапии или комбинации иммунотерапии и химиотерапии, подчеркивает г-н. Баффало.
Сегодня иммунотерапия заменила химиотерапию в качестве лечения первой или второй линии, либо отдельно, либо в сочетании с химиотерапевтическими препаратами, или, наконец, с комбинацией 2 иммунотерапевтических агентов, таких как ниволумаб с ипилимумабом с или без химиотерапии. Превосходство иммунотерапии очевидно при обоих наиболее распространенных немелкоклеточном раке легкого, аденокарциноме и плоскоклеточном раке. Со всеми инновационными методами лечения средняя продолжительность жизни составляет 25-30 месяцев, а каждый третий пациент может прожить более 5 лет.
Значительный прогресс также был достигнут с помощью таргетной терапии, если обнаружены мутации в генах EGFR, ALK, ROS или C-MET (около 30% пациентов несут некоторые из этих молекулярных изменений). В этих случаях ответ, безрецидивный период и выживаемость значительно улучшаются при применении конкретных препаратов (эрлотиниб, афатиниб, гефитиниб, гризотиниб или церитиниб) по сравнению с химиотерапией.
Несомненно то, что по сравнению с тем, что было десять лет назад, лекарства, одобренные во всем мире для лечения немелкоклеточного рака легкого, становятся все более и более эффективными. Благодаря нашим постоянно растущим знаниям в области молекулярной биологии, подчеркивает г-н Бафалукос, мы надеемся превратить рак легких в хроническое и, в самом оптимистичном варианте, излечимое заболевание, сохранив при этом оптимальное качество жизни пациентов.
Рак почки
Результаты иммунотерапии при распространенном раке почки также впечатляют, настолько, что они изменили клиническую практику за последние 5 лет.
Комбинация двух иммунотерапевтических препаратов (ниволумаб + ипилимумаб) является основным выбором у пациентов с промежуточным и высоким риском и позволила достичь 4-летней выживаемости более чем у 52% пациентов, в то время как значительное преимущество в безрецидивном интервале, но также и в выживаемости по сравнению с сунитинибом, который до недавнего времени был препаратом выбора, и мы по-прежнему назначаем его пациентам с низким риском (хороший прогноз). А сочетание иммунотерапии (пебролизумаб, авелумаб) с «антиангиогенными средствами» (акситиниб) является терапевтическим вариантом для всех категорий больных из первой линии лечения.
Кроме того, новые препараты, такие как кабозатиниб, нацеленный на VEGFR и считающийся предпочтительным для лечения отдельно или в сочетании с другими агентами, а также более новые комбинации показали положительные результаты, так что улучшение состояния при раке почки лечение.
Рак мочевого пузыря
Иммунотерапия также динамично развивается при лечении рака мочевого пузыря, где химиотерапия на основе платины по-прежнему является методом выбора для тех пациентов, которые могут ее переносить.
FDA одобрило 5 иммунотерапевтических препаратов, пембролизумаб, атезолизумаб, ниволумаб, авелумаб и дурвалумаб, которые используются, начиная со 2-й линии, то есть после рецидива химиотерапии. Самое интересное сегодня заключается в том, что когда мы достигаем ремиссии с помощью химиотерапии 1-й линии, а затем проводим поддерживающую иммунотерапию (авелумаб - исследование Javelin Bladder 100), мы достигаем значительного увеличения выживаемости пациентов.
Сообщалось также о положительных результатах профилактического применения ниволумаба после цистэктомии.
Таким образом, кажется, что и здесь ландшафт медленно, но верно меняется в пользу пациентов с локальным или прогрессирующим заболеванием.
Что ожидать в будущем
Разработки в области применения новых методов лечения, таких как иммунотерапия, таргетная терапия, генная терапия, вакцины, комбинации лекарств и расшифровка до сих пор неизвестных путей с помощью молекулярной биологии, иммунологии и развития технологий, позволяют нам быть оптимистичными в отношении долгосрочного выживания и/или излечения больных раком, у которых в настоящее время прогноз неблагоприятный. В этом направлении интенсивно работают ученые многих специальностей, чтобы воплотить мечту об «исцелении» в реальность, заключает г-н Бафалукос.