Наиболее многообещающими в лечении многих запущенных форм рака кажутся так называемые иммунотерапевтические препараты - спорили специалисты в ходе 51-го конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO), который недавно прошел в Чикаго.
Было больше всего научных докладов по иммунотерапии. В основном речь идет о так называемомИнгибиторы PD-1/PD-L-1, то есть препараты, которые активируют иммунную систему пациента для борьбы с раковыми клетками. Этот механизм действия терапии долгие годы недооценивался, сейчас это важная инновация в онкологии, - рассказал РАР проф. Люциан Вирвич из Онкологического центра Института им. М. Склодовской-Кюри в Варшаве.
PD-1 - это т.н. негативные регуляторные рецепторы, расположенные на поверхности иммунных клеток Т-типа, которые продуцируются в красном костном мозге и созревают преимущественно в тимусе, откуда мигрируют в периферическую кровь и лимфатические органы. Как только эти рецепторы активированы, лимфоциты перестают активироваться другими молекулярными сигналами.
Рецепторы PD-1 могут также стимулироваться так называемыми Лиганды PD-L-1 или PD-L-2. Они используются организмом, чтобы избежать вредной для него чрезмерной иммунной реакции, например, при длительной вирусной инфекции. В результате может предотвратитьаутоиммунная атака, вызывающая разрушение собственных тканей.
Лиганды этого типа коварно используются различными типами раковых клеток для активации рецептора PD-1 и блокирования направленных против него Т-клеток, таким образом, рак перестает быть видимым для иммунной системы. система и может развиваться, - пояснил проф. Вирвич.
Некоторые иммунотерапевтические препараты работают, прерывая этот негативный сигнальный путь. Они блокируют рецептор PD-1 или лиганды PD-L-1, так что они не могут прикрепиться к нему и заблокировать Т-клетки, в результате чего иммунная система пациента лучше распознает раковые клетки и более эффективно их уничтожает.
Два таких препарата уже зарегистрированы в США и Евросоюзе. Одним из них является пембролизумаб, который используется при лечении меланомы с осени 2014 года. В конце прошлого года по тому же показанию был зарегистрирован ниволумаб.
Оба препарата также проходят испытания в эпоху других видов рака и находят новые применения. Ниволумаб был одобрен с марта 2015 года для лечения так называемых плоскоклеточный рак плато. Вскоре в Европейском союзе ожидается регистрация пембролизумаба для лечения немелкоклеточного рака легкого.
Другие ингибиторы PD-1/PD-L-1 также проходят испытания. Одним из них является авелумаб, испытанный в 30 странах мира на 840 пациентах, страдающих различными видами злокачественных опухолей. Наиболее продвинутые испытания этого препарата проводятся при лечении немелкоклеточного рака легкого. Они находятся на третьем, предрегистрационном этапе исследования.
Авелумаб во второй фазе клинических испытаний проходит испытания в лечении высокодифференцированного нейроэндокринного рака кожи, происходящего из так называемого клетки Меркеля. Препарат также изучается при лечении меланомы, рака молочной железы, рака яичников, рака желудка, рака мочевого пузыря и мезотелиомы плевры.
Наш опыт пока с этим видом лечения относится к фазе клинических испытаний, однако уже на ранних стадиях исследований мы видим очень благоприятные результаты этой терапии, - подчеркнул проф. Вырвич. По словам специалиста, дополнительным преимуществом иммунотерапии является то, что она не вызывает характерных для традиционной химиотерапии побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, алопеция и повышенная утомляемость.
Однако это лечение не полностью лишено побочных эффектов. Те, которые нацелены на механизм PD-L1, могут вызвать реакцию иммунной системы на нормальные органы пациента, такие как печень или кишечник. Это редкие осложнения, но они означают, что данный вид лечения необходимо проводить в референтных центрах, - добавляет специалист.
К сожалению, на данном этапе у нас нет свободного доступа к авелумабу для наших пациентов, - добавил проф. Вырвич. - Возможность для них - клинические испытания, проведенные в Польше с этим препаратом в широкой группе онкологических заболеваний, в том числедругие у пациентов с раком желудка, меланомой, раком головы и шеи или урологическим раком.