Новое исследование iPrEx, которое может коренным образом изменить стратегии замедления глобальной эпидемии ВИЧ, показывает, что люди с высоким риском заражения ВИЧ, которые принимали одну таблетку в день, содержащую два широко используемых лекарства от ВИЧ, эмтрицитабин и тенофовир (FTC / TDF), в среднем на 43,8% меньше ВИЧ-инфекций, чем у тех, кто получал таблетку плацебо (95% ДИ от 15,4 до 62,6%; P = 0,005). Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, является первым доказательством того, что этот новый метод профилактики ВИЧ, называемый доконтактной профилактикой или PrEP, снижает риск заражения ВИЧ среди людей.
Всего в исследовании iPrEx в шести странах приняли участие 2 499 человек с высоким риском заражения ВИЧ. Все участники исследования получили комплексный пакет профилактических услуг, направленных на снижение риска заражения ВИЧ на протяжении всего испытания, включая тестирование на ВИЧ, интенсивное консультирование по вопросам безопасного секса, презервативы, а также лечение и уход при инфекциях, передаваемых половым путем. Половина участников исследования также получала таблетки PrEP, а другая половина получала плацебо.
Всего было зарегистрировано 64 ВИЧ-инфекции среди 1248 участников исследования, получавших таблетки плацебо, а среди 1251 участника, получавших исследуемое лекарство, было зарегистрировано 36 случаев ВИЧ-инфекции. Среднее снижение риска заражения ВИЧ на 43,8% включает всех участников исследования - даже тех, кто не принимал таблетки ежедневно.
Исследование iPrEx показало, что ПрЭП был более защитным среди тех, кто сообщал о более регулярном приеме таблеток. Среди участников, которые использовали таблетку 50% или более дней, согласно подсчету таблеток, подсчету бутылочек и самоотчетам, риск ВИЧ-инфекции снизился на 50,2% (95% ДИ 17,9-69,7%; P = 0,006); среди тех, кто использовал таблетки в течение 90% или более дней, как было определено с помощью тех же мер, таблетки PrEP снижали риск инфицирования на 72,8% (95% ДИ 40,7-87,5%; P = 0,001).
Хотя меры по приему таблеток, основанные на самоотчетах, не являются объективными, тестирование для измерения уровней препарата PrEP в крови участников исследования - более надежный показатель приема таблеток - также показало, что те участники, которые были защищены от ВИЧ-инфицированные, вероятно, принимали исследуемый препарат более регулярно. Среди подгруппы участников исследования, которые получали активный препарат, определяемые уровни комбинации препаратов PrEP были обнаружены в крови 51% (22 из 43) группы, которая оставалась ВИЧ-отрицательной, но только у 9% (3 из 34).) участников, заразившихся ВИЧ. Низкие или отсутствующие уровни лекарств лежали в основе всех инфекций, которые произошли среди тех, кто принимал активную ПрЭП, в то время как те, кто принимал лекарство более регулярно, имели более высокий уровень защиты от ВИЧ-инфекции.
«Исследование iPrEx доказывает, что PrEP обеспечивает важную дополнительную защиту от ВИЧ, когда предлагается с другими методами профилактики, такими как тестирование на ВИЧ, консультирование, использование презервативов и лечение инфекций, передаваемых половым путем», - сказал председатель протокола iPrEx Роберт Грант, доктор медицины, магистр здравоохранения Института Гладстона. и Калифорнийский университет в Сан-Франциско. «Как и в случае с другими методами профилактики, наилучшая защита достигается при постоянном использовании. Я надеюсь, что это открытие вдохновит сообщества, промышленность и правительство на новые обязательства по прекращению распространения ВИЧ».
«iPrEx - это значительный прогресс в профилактике ВИЧ», - сказал Хавьер Р. Лама, доктор медицины, магистр здравоохранения, сопредседатель протокола исследования, базирующийся в Лиме, Перу. «Благодаря чрезвычайным усилиям участников нашего исследования, их семей и сообществ iPrEx показывает, что профилактический препарат может значительно снизить риск заражения ВИЧ. Теперь необходимы дальнейшие исследования для оптимизации эффективности пероральной PrEP на основе результатов iPrEx».
О iPrEx и PrEP
Исследование iPrEx (Iniciativa Profilaxis Preexposicion или Prexposure Prophylaxis Initiative) (https://www.iprexnews.com) - это двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III, начавшееся в 2007 году после трех лет консультаций с общественностью. iPrEx - первое исследование эффективности PrEP на людях, в котором представлены данные. Исследование iPrEx спонсировалось Национальными институтами здравоохранения США (NIH) через грант Gladstone Institutes, некоммерческой независимой исследовательской организации, связанной с Калифорнийским университетом в Сан-Франциско. Дополнительную поддержку iPrEx оказал Фонд Билла и Мелинды Гейтс.
«Разрушительное воздействие ВИЧ продолжает распространяться по всему миру, - сказал Р. Сандерс Уильямс, доктор медицины, президент Института Гладстона, который координировал исследование iPrEx. «Gladstone продолжит свои исследования новых способов предотвращения ВИЧ-инфекции, и мы настоятельно призываем общественные организации и правительства сделать доступными эффективные научные достижения, чтобы остановить ВИЧ, такие как PrEP».
В общей сложности 2 499 мужчин и трансгендерных женщин, практикующих секс с мужчинами (МСМ) из группы высокого риска ВИЧ-инфекции, приняли участие в исследовании iPrEx в 11 центрах в Бразилии, Эквадоре, Перу, Южной Африке, Таиланде и США. В настоящее время проводятся другие исследования PrEP среди гетеросексуальных мужчин и женщин, серодискордантных пар и потребителей инъекционных наркотиков. Исследователи iPrEx осторожно указывают на то, что эти испытания следует продолжить, поскольку результаты исследования iPrEx не могут быть экстраполированы для прогнозирования воздействия PrEP на другие группы населения. В настоящее время или ожидается, что в исследованиях PrEP во всем мире примут участие около 20 000 участников. Ранее была продемонстрирована высокая эффективность PrEP в исследованиях на животных.
В июле 2010 года исследование, известное как CAPRISA 004, обнаружило доказательства того, что гель для местного применения, содержащий 1% тенофовира, помог снизить риск инфицирования ВИЧ-отрицательными женщинами ВИЧ-инфекции через вагинальный секс. Гель для местного применения - еще одна форма профилактики ВИЧ с использованием антиретровирусных препаратов, которые в настоящее время изучаются, в дополнение к пероральной PrEP.
Препарат, использованный в исследовании iPrEx, представляет собой комбинацию эмтрицитабина (FTC 200 мг) и тенофовира (TDF 300 мг) в одной таблетке, продается компанией Gilead Sciences, Inc. под торговой маркой Truvada® и в общем доступен во многих странах. по цене примерно 40 центов (США) за таблетку в беднейших странах мира. Компания Gilead Sciences предоставила исследуемый препарат для исследования iPrEx, но не участвовала каким-либо иным образом в разработке, реализации или анализе.
Национальные и международные органы здравоохранения и регулирующие органы теперь должны встретиться, чтобы рассмотреть данные исследования iPrEx и определить, следует ли и как рекомендовать использование PrEP для людей с повышенным риском заражения ВИЧ. Еще многое предстоит узнать о том, как добиться максимального эффекта от PrEP и наиболее эффективно использовать этот новый инструмент. 18-месячное «открытое» исследование FTC / TDF PrEP, которое предоставит препарат неинфицированным ВИЧ участникам исходного исследования, которые пожелают присоединиться, начнется в следующем году и должно предоставить дополнительную информацию об эффективности, безопасности, поведении и таблетках. принимая. ВИЧ-позитивным участникам iPrEx также будет предложено принять участие в этой фазе исследования для постоянного мониторинга.
Влияние ВИЧ на МСМ
iPrEx изучил влияние PrEP на одну из групп населения, наиболее сильно пострадавших от глобальной эпидемии ВИЧ, - на мужчин и трансгендерных женщин, практикующих секс с мужчинами (МСМ). В глобальном масштабе, даже в регионах с генерализованной эпидемией ВИЧ, таких как Африка и Азия, МСМ часто имеют гораздо более высокие показатели инфицирования ВИЧ, чем население в целом. Инструменты профилактики ВИЧ, которые снижают инфицирование МСМ, не только могут напрямую спасти тысячи или миллионы жизней, но также могут значительно снизить влияние ВИЧ на все сообщества, подверженные риску, за счет снижения общей распространенности заболевания и, следовательно, глобального риска заражения ВИЧ. инфекционное заболевание.
iPrEx - одно из крупнейших клинических испытаний по профилактике ВИЧ, ориентированное на мужчин, практикующих секс с мужчинами, первое исследование по профилактике ВИЧ, ориентированное на МСМ, которое будет проведено в Африке или Азии, и первая демонстрация биомедицинского вмешательства для предотвращения ВИЧ-инфекции. в МСМ.
Побочные эффекты, сопротивление и поведенческие проблемы в iPrEx
В исследовании iPrEx побочные эффекты от приема таблеток PrEP были легкими и нечастыми. Они включали небольшое количество сообщений о преходящей тошноте легкой степени, которая исчезла через несколько недель. Такие симптомы относительно распространены после начала антиретровирусной терапии, и заверения со стороны сверстников и поставщиков в первые несколько недель важны для обеспечения долгосрочного соблюдения режима лечения. Кроме того, отдельные небольшие повышения креатинина, молекулы природного происхождения, фильтруемой почками, наблюдались у небольшого числа людей, получавших активное лекарство, и разрешались спонтанно или после прекращения приема таблеток. Также было обнаружено небольшое увеличение головной боли и непреднамеренной потери веса среди участников группы исследования, которые получали FTC / TDF.
В исследовании iPrEx тщательно отслеживалось наличие любых признаков лекарственной устойчивости ВИЧ среди людей, инфицированных ВИЧ во время исследования. Ни один из участников исследования iPrEx не развил выявляемую устойчивость к тенофовиру (TDF), одному из компонентов таблеток PrEP, используемых в этом исследовании. У двух участников, получавших активный препарат PrEP, развилась устойчивость к другому его компоненту, эмтрицитабину (FTC), а один участник, получавший плацебо, по-видимому, был инфицирован штаммом ВИЧ, который уже был устойчив к FTC. Все три участника с устойчивостью к FTC были ВИЧ-инфицированы на момент регистрации в iPrEx, но их инфекция была слишком новой, чтобы ее можно было выявить стандартным тестом на антитела к ВИЧ. Исследователи подчеркивают необходимость дополнительного тестирования и клинического скрининга, чтобы убедиться, что любой, кто начинает PrEP, еще не инфицирован ВИЧ.
Обеспокоенность тем, что использование таблеток PrEP может заставить участников исследования расслабиться в отношении практики безопасного секса, не была продемонстрирована в исследовании iPrEx. Фактически, самооценка поведения, связанного с риском заражения ВИЧ, снизилась среди участников обеих групп исследования, а также снизилось использование презервативов.
повысился. Необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, как рискованное поведение может измениться теперь, когда доступна информация о безопасности и эффективности PrEP.
Дополнительные данные исследования iPrEx будут собраны, проанализированы и опубликованы в следующем году. Это будет включать анализы, предназначенные для выявления любых побочных эффектов низкого уровня, связанных с минеральной плотностью костей или функцией почек, которые были связаны с некоторыми видами лечения ВИЧ. Другие анализы будут искать любые дополнительные доказательства лекарственной устойчивости, искать доказательства использования таблетки PrEP с помощью измерения воздействия наркотиков и изучать поведение, связанное с риском заражения ВИЧ, в результате возникновения инфекций, передаваемых половым путем.
<< Ежегодно 2,7 миллиона человек заражаются ВИЧ, и PrEP может помочь снизить это число. У нас есть моральное обязательство и императив общественного здравоохранения - быстро действовать в соответствии с этими результатами. Сфера профилактики ВИЧ и национальные органы по разработке политики в отношении ВИЧ, вместе с ВОЗ и ЮНЭЙДС должны незамедлительно проанализировать данные iPrEx, проконсультироваться как с экспертами, так и с затронутыми сообществами и разработать четкие планы и рекомендации для следующих шагов в исследованиях и возможного доступа к PrEP », - сказал Митчелл Уоррен, исполнительный директор AVAC, глобального сообщества по борьбе с ВИЧ. организация пропаганды профилактики.