Потенциальная новая цель для лечения
Теория нейровоспаления при фибромиалгии теперь подтверждается данными ПЭТ-сканирования, показывающими воспалительные механизмы в головном мозге людей с фибромиалгией, согласно исследованию, опубликованному в выпуске журнала Brain, Behavior, and Immunity за 2019 год. Это важный шаг вперед в понимании основных механизмов этого сложного, распространенного и трудно поддающегося лечению состояния. Исследование также проливает свет на категорию клеток головного мозга, называемую глией, и их роль в развитии фибромиалгии, а также предлагает новые пути лечения.
Понимание нейровоспаления
Большинство людей склонны думать о воспалении как о чем-то плохом. Это связано с болью. Для борьбы с ним разработан целый класс противовоспалительных препаратов. Диетологи говорят о диетах, которые борются с воспалением, а врачи говорят людям о том, что воспаление вызвано травмами.
Однако все не так просто. Воспаление является необходимой частью процесса заживления и вызывается реакцией иммунной системы на проблему. Таким образом, воспаление помогает нам исцелиться, и это хорошо. Все зависит от контекста.
Когда воспаление в организме становится хроническим, оно превращается из полезного во вредное. Это может вызвать боль, усталость, бессонницу и целый ряд симптомов.
Воспаление в головном мозге, или нейровоспаление, - это тема, которую исследователи только начинают понимать. Его трудно увидеть и измерить, и до относительно недавнего времени у нас не было технологий для его изучения на живых людях.
Симптомы нейровоспаления различаются в зависимости от того, в какой области мозга оно находится. Хроническая боль, усталость и депрессия, все из которых являются первичными симптомами фибромиалгии, связаны с нейровоспалением в определенных областях мозга.
Основным симптомом нейровоспаления, обнаруженным в ходе исследований, является нейродегенерация. Условия, связанные с нейровоспалением, включают:
- болезнь Альцгеймера
- Рассеянный склероз
- Шизофрения
- болезнь Гентингтона
- Боковой амиотрофический склероз (БАС)
Хотя воспаление головного мозга, безусловно, часто встречается при травмах головы, в большинстве случаев нейровоспаление изучается и обсуждается как хроническое состояние, а не просто как реакция на травму.
Что такое глиальные клетки?
Глиальные клетки играют большую роль в нейровоспалении. Слово «глия» означает «нейронный клей», и оно было дано крошечным клеткам, составляющим белое вещество вашего мозга (в отличие от серого вещества, состоящего из нейронов).
Глиальные клетки бывают разных форм и играют множество ролей в мозге, в том числе действуют как собственная иммунная система мозга. При активации в качестве иммунных клеток в области мозга глия вызывает воспаление.
Мозг нуждается в отдельной системе от остального тела из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который препятствует попаданию веществ, циркулирующих в кровотоке, в мозг. Это необходимая защита, пропускающая вещества, которые должны быть внутри, и не пропускающие все, что может быть вредным.
Глиальные клетки (два конкретных типа, называемые астроцитами и эпендимальными клетками) также составляют ГЭБ. Исследования показали, что хроническое нейровоспаление может изменить ГЭБ, а это означает, что через него проходят некоторые неправильные вещества. Это может привести к когнитивной дисфункции.
Некоторые исследования показывают, что хроническое нейровоспалительное состояние может быть вызвано нарушенным ГЭБ, который позволяет проникать иммунным клеткам из остального организма, а также гиперактивацией определенных глиальных клеток - микроглии и, возможно, астроцитов.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
ПЭТ-сканирование мозга может показать врачам, как функционирует ваш мозг, что дает им гораздо больше информации для работы, чем статичное изображение, которое они получают при большинстве других сканирований.
Перед сканированием вам вводят радиоактивный материал, который связывается с определенными соединениями в кровотоке, такими как глюкоза, которая является основным источником топлива для мозга и, следовательно, проходит через ГЭБ. (Излучение, связанное с этими трассерами, ничтожно мало, даже меньше, чем то, что вы подвергаете рентгеновскому излучению.)
Глюкоза переносит индикатор в ваш мозг, а затем отправляется в различные области мозга. Области, которые работают интенсивнее, получают больше топлива и больше индикатора, что заставляет их светиться разными цветами на ПЭТ-скане.
Высокий уровень активности в области может сказать врачу, что там активируются глиальные клетки, что указывает на нейровоспаление.
Направление исследований
Упомянутое выше исследование «Мозг, поведение и иммунитет» является результатом серии исследований, проводившихся несколько лет назад.
Первая статья вышла в 2015 году и использовала ПЭТ-сканирование вместе с магнитно-резонансной томографией (МРТ) для демонстрации нейровоспаления у людей с хронической болью в спине. Они использовали индикатор, разработанный специально для выявления глиальной активности. Сканирование показало активацию глии в областях, которые конкретно соответствуют нижней части спины. Это совпало с предсказаниями исследователей, основанными на исследованиях на животных.
Следующим шагом стал обзор исследований, опубликованных в 2017 году, в которых изучалась роль активации глии в центральной сенсибилизации, которая считается ключевым компонентом фибромиалгии и многочисленных связанных с ней состояний, включая синдром хронической усталости, мигрень и синдром раздраженного кишечника. Центральная относится к центральной нервной системе (ЦНС), которая состоит из головного и спинного мозга. Сенсибилизация - это преувеличенная реакция на что-либо. При фибромиалгии тело становится чувствительным к боли и другим неприятным раздражителям, которые могут включать такие вещи, как громкие или скрежещущие звуки, яркий свет и химические запахи.
Многочисленные обзорные исследования связывают аномальную глиальную активацию с центральной сенсибилизацией. Рецензенты заявили, что эти исследования, проведенные в основном на животных, связывают гиперактивацию глии со слабовыраженным состоянием хронического нейровоспаления, которое повышает уровни нескольких воспалительных маркеров, что, по-видимому, приводит непосредственно к центральной сенсибилизации.
Исследователи предполагают, что гиперактивность глии могла быть вызвана такими факторами, как сильный стресс или длительное нарушение сна. Известно, что оба эти фактора связаны с фибромиалгией.
В то время они указали на необходимость дополнительных исследований на людях.
В 2019 году они выпустили исследование «Мозг, поведение и иммунитет», чтобы наконец выяснить, смогут ли они найти доказательства предполагаемой активации глии при фибромиалгии. Они действительно нашли эти доказательства, трейсеры показали активацию микроглии во многих областях, что имеет смысл, поскольку боль при фибромиалгии широко распространена, а не ограничивается какой-либо одной областью тела.
Задействованные области мозга включали:
- Дорсолатеральная префронтальная кора
- Дорсомедиальная префронтальная кора
- Первичная соматосенсорная и моторная кора
- Предкунеус
- Задняя поясная кора
- Дополнительная двигательная зона
- Надмаргинальная извилина
- Верхняя теменная долька
- Возможно, передняя средняя поясная извилина
Многие из этих областей мозга, как было показано в предыдущих нейровизуализационных исследованиях фибромиалгии, были аномальными. Исследователи также обнаружили связь между высокой активностью в некоторых из этих областей и сильной усталостью.
Это было первое исследование, в котором были обнаружены прямые доказательства нейровоспаления при фибромиалгии, а также был предложен метод возникновения воспаления. Это означает, что методы лечения гиперактивности микроглии теперь могут быть изучены как возможные методы лечения этого состояния.
Возможные методы лечения
По состоянию на середину 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило три препарата для лечения фибромиалгии. Также используются многие другие лекарства, добавки и дополнительные/альтернативные методы лечения фибромиалгии.
Тем не менее, большинство людей с этим заболеванием находят лишь частичное облегчение. Они живут каждый день с изнуряющей болью, усталостью, когнитивной дисфункцией и, возможно, десятками других симптомов. Новые методы лечения, особенно методы лечения, направленные на основной механизм, могут изменить это.
«У нас нет хороших вариантов лечения фибромиалгии, поэтому определение потенциальной цели лечения может привести к разработке инновационных, более эффективных методов лечения», - сказал в пресс-релизе Марко Лоджиа, доктор философии, соавтор отчета. «И обнаружение объективных нейрохимических изменений в мозге пациентов с фибромиалгией должно помочь уменьшить стойкую стигму, с которой сталкиваются многие пациенты, которым часто говорят, что их симптомы воображаемые и в них нет ничего плохого."
К числу обсуждаемых исследователями существующих методов лечения относятся:
- Низкие дозы налтрексона (LDN): было показано, что этот препарат эффективен при фибромиалгии, и считается, что он ингибирует активацию глии.
- Cymb alta (дулоксетин), Savella (милнаципран) и другие СИОЗСН: Препараты, классифицируемые как ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), являются одними из наиболее часто назначаемых при этом заболевании. Их основная цель - изменить активность нейротрансмиттеров, в честь которых они названы, которые, как полагают, нарушены при фибромиалгии. Тем не менее, они также подозреваются в снижении глиальной активности. Было показано, что лечение с помощью Savella снижает уровень активности в предклинье и задней части поясной извилины, двух областях, которые были положительными для сверхактивации микроглии.
Другие исследования нейровоспаления также предложили некоторые существующие методы лечения.
- Precedex, Dexdor, Dexdomitor (дексмедетомидин): Этот препарат является седативным, болеутоляющим и снижающим тревогу. Исследование 2018 года показало прямое воздействие на астроциты, участвующие в нейровоспалении крыс. Исследование «Мозг, поведение и иммунитет» не выявило участия астроцитов в нейровоспалении при фибромиалгии, но исследователи призвали к дополнительным исследованиям роли, которую эти глиальные клетки могут играть в этом заболевании.
- Аммоксетин: Этот экспериментальный препарат классифицируется как новый SNRI. В двух китайских исследованиях было показано, что он облегчает многочисленные симптомы в крысиной модели фибромиалгии и облегчает боль при диабетической невропатии за счет снижения активации микроглии в спинном мозге крыс.
Когда дело доходит до нейровоспаления, недостаток многих существующих лекарств от неврологических заболеваний сосредоточен на нейронах, а не на глии. В связи с накоплением данных о распространенности и важности сверхактивности микроглии некоторые исследователи призывают к изучению новых препаратов, нацеленных на глиальные клетки, особенно если они могут регулировать эти клетки, не подавляя иммунную систему.
По крайней мере, в одном исследовании N-пальмитоилэтаноламин (ФЭА) упоминается как потенциальное лечение в будущем. ПЭА обладает болеутоляющим и противовоспалительным действием, частично связанным с модуляцией микроглии.
Добавки, которые, как известно, оказывают успокаивающее действие на мозг, включают:
- ГАМК
- L-теанин
Хотя их возможное влияние на нейровоспаление не изучалось, предварительные исследования показывают, что они в той или иной степени взаимодействуют с глией. Обе добавки несколько популярны среди людей с фибромиалгией.
Слово из Веривелла
Это большое исследование. Это представляет собой значительный прогресс в понимании этого состояния, дает нам многообещающие новые возможности для лечения и должно помочь подтвердить фибромиалгию как болезнь тем в медицинском сообществе, которые все еще считают ее психологической или несуществующей.
Использование ПЭТ для выявления хронической боли может также улучшить исследования фибромиалгии и, возможно, даже диагностику. Это означает, что это исследование может улучшить жизнь миллионов людей.