Два новых исследования раскрывают эффективность вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), а также предоставляют важные новые взгляды на реакцию организма на эту инфекцию.
Устойчивость ВИЧ к тенофовиру, антиретровирусному препарату, вызывает тревогу, говорит одна группа ученых, в то время как другая исследовательская группа раскрыла тайну, лежащую в основе странной устойчивости этого вируса. По их словам, ВИЧ продолжает размножаться в лимфоидной ткани, даже если он не обнаруживается в крови.
В основе обоих исследований лежат антиретровирусные препараты, жизненно важные для стратегий лечения и профилактики.
Скомпрометированное лечение
Тенофовир, продаваемый Gilead Sciences, является очень сильнодействующим лекарством с небольшим количеством побочных эффектов. Он не только используется для лечения инфекций, но также используется для предотвращения заражения ВИЧ в группах высокого риска. Если штаммы ВИЧ станут устойчивыми к этому препарату, это станет огромным ударом по профилактике и лечению во всем мире.
В рамках своего исследования устойчивости к тенофовиру доктор Рави Гупта и исследователи из Стэнфордского университета и Лондонской школы гигиены и тропической медицины изучили 1926 пациентов с ВИЧ во всем мире. Все эти особые пациенты имели неконтролируемый ВИЧ, несмотря на то, что каждому были прописаны антиретровирусные препараты.
Среди этой группы пациентов команда обнаружила штаммы, устойчивые к тенофовиру, у 60 процентов пациентов из стран Африки к югу от Сахары и у 20 процентов пациентов из Европы. Две трети пациентов со штаммами, устойчивыми к тенофовиру, также приобрели устойчивость к другим лекарствам в их схеме лечения - их лечение было полностью скомпрометировано.
Устойчивость к любому лекарству может возникнуть, если пациенты не принимают лекарства достаточно регулярно. Как правило, пациентам необходимо принимать лекарства не менее 85-90 процентов времени, чтобы лечение первой линии подействовало. По данным авторов этого исследования, до 15 процентов пациентов с ВИЧ, получавших комбинации препаратов на основе тенофовира, в странах Африки к югу от Сахары разовьются резистентность к тенофовиру только в течение первого года лечения. По их словам, со временем эта цифра будет расти, и оттуда устойчивые штаммы могут передаваться другим людям.
Исследователи говорят, что забегая вперед, резистентность может стать более распространенной и потенциально поставить под угрозу глобальные стратегии борьбы с ВИЧ. В лабораторных экспериментах штаммы, устойчивые к тенофовиру, менее способны к размножению и распространению. Однако реальные условия еще предстоит проверить.
Пока Гупта и его команда трудятся над тем, чтобы больше узнать о сопротивлении, другая группа ученых пытается понять резервуар инфекции в организме.
Защищенное святилище
Коктейли сильнодействующих антиретровирусных препаратов (включая тенофовир) способны подавлять ВИЧ до неопределяемого уровня в кровотоке пациента, однако все различные комбинации лекарств никогда не были способны полностью уничтожить вирус. Вместо этого ВИЧ будет оставаться в резервуаре в лимфоидных тканях, и если пациентка прекратит принимать таблетки, вирус быстро восстановится в крови.
До сих пор ученые полагали, что резервуар содержит только долгоживущие инфицированные клетки в состоянии покоя, а не новые инфицированные клетки.
В новом исследовании группа под руководством доктора Стивена Волински, руководителя отдела инфекционных заболеваний Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета, использовала секвенирование и математические модели, чтобы лучше понять судьбу вирусных клеток в резервуаре. У трех ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых не было обнаруживаемого вируса в крови, ученые взяли серийные образцы клеток как из лимфатических узлов, так и из крови, а затем секвенировали вирус в каждом образце. Проанализировав данные, они узнали, почему лекарство до сих пор ускользало от науки.
Они обнаружили, что активность в резервуаре не была статичной. Репликация вируса на низком уровне происходила в лимфоидной ткани, где концентрация антиретровирусных препаратов ниже, чем в крови. Таким образом, это «защищенное убежище» постоянно пополнялось инфицированными клетками, которые затем попадали в кровоток.
Ученые говорят, что их работа помогает объяснить, почему некоторые стратегии, которые пытались очистить резервуар, потерпели неудачу. Волински заключил: «Теперь у нас есть путь к излечению».