Разработка новых препаратов против рака
Раковые заболевания являются одной из основных причин смерти во всем мире. Благодаря интенсивным исследованиям для борьбы с раком стало доступно больше и более качественные лекарства. Исследователи из Вюрцбурга также работают над разработкой новых активных веществ. Особое внимание они уделяют так называемому белку Aurora-A.
Борьба с раком с помощью вещества, которое они разработали для уничтожения канцерогенных белков Aurora: это цель нового побочного продукта, над которым сейчас работают исследователи из Университета Юлиуса-Максимилиана в Вюрцбурге (JMU).
Предотвратить беспрепятственное размножение раковых клеток
Как сказано в недавнем заявлении университета, в теории подход звучит очень просто: ищется белок, необходимый раковым клеткам для выживания, а затем разрабатывается активный ингредиент, разрушающий эти белки - идеальное лекарство от рака готово.
Исследовательская группа из JMU уже доказала, что этот подход в принципе работает. Однако, поскольку реализовать это на практике не так просто, как кажется, и поскольку это выходит за рамки типичного исследовательского проекта в университетской лаборатории, участники приступили к созданию компании.
«Мы концентрируемся на так называемом белке Aurora-A - протеинкиназе и многообещающей мишени в таргетной терапии рака», - объясняет Эльмар Вольф, профессор системной биологии опухолей на кафедре биохимии и Молекулярная биология в JMU.
Предыдущие исследования показали, что во многих опухолях Аврора дает стартовый сигнал для рака и поэтому является одним из основных факторов, ответственных за развитие лейкемии и многих детских опухолей, таких как нейробластома.
Поэтому во всем мире ведутся интенсивные поиски вещества, которое может отключить Аврору и предотвратить беспрепятственное размножение раковых клеток. Однако пока успех был ограниченным: «Почти все крупные фармацевтические компании разработали так называемые ингибиторы киназы для Aurora-A. Почти все клинические испытания этих ингибиторов были безуспешными», - говорит Вольф.
Белок должен исчезнуть полностью
Ученый убежден, что знает причину этой неудачи: «Нам и другим удалось показать, что Aurora-A обладает важными независимыми от киназ функциями в раковых клетках, которые не могут быть ингибированы этими ингибиторами."
Если вы хотите остановить Aurora-A, вам нужно не только заблокировать его киназную функцию, но и заставить белок полностью исчезнуть. В настоящее время разрабатывается соответствующий активный ингредиент.
Исследователи полагаются на так называемые PROTAC (протеолиз, нацеленный на химеры). Это небольшие молекулы, которые связываются с белками-мишенями и доставляют их к механизму клеточной деградации - своего рода «измельчителю» внутри клетки.
Несколько лет назад Вольф и его партнер, профессор Штефан Кнапп из Университета Гёте во Франкфурте, разработали соответствующую молекулу для Aurora-A. Таким образом, JB170 - его научное название - является одной из первых молекул класса веществ PROTAC, произведенных в Германии.
Многообещающие результаты
«Результаты использования JB170 в качестве новой терапевтической стратегии очень многообещающие и интересные», - объясняет Вольф. Однако на пути к коммерциализации еще предстоит провести решающие эксперименты, которые ясно продемонстрируют осуществимость.
Эта фаза технико-экономического обоснования, вероятно, продлится два года; однако товарного продукта на аптечных полках еще не будет. «После завершения этапа технико-экономического обоснования в 2023 году мы планируем около трех лет на дальнейшие исследования безопасности и эффективности, а также на оптимизацию производственного процесса и рецептуры», - говорит Вольф.
Затем можно начинать клинические исследования и процесс утверждения. В случае успеха выход на рынок можно ожидать только между 2030 и 2032 годами.
Если возможно дальнейшее превращение JB170 в лекарство, Вольф полагает, что его можно будет широко использовать.
«До сих пор нам удавалось с большим успехом продемонстрировать действие JB170 на клетки лейкемии и карциномы легких. Кроме того, ряд исследований, проведенных другими рабочими группами, предполагает, что опухоли кишечника, молочной железы и печени также сильно зависят от функции белка Aurora-A», - объясняет Вольф.