Заболевания кишечника: новый терапевтический подход?
Кровавый понос, схваткообразные боли в животе, потеря аппетита и тошнота: симптомы хронического воспалительного заболевания кишечника чрезвычайно болезненны и причиняют дискомфорт больным. В настоящее время исследователи сообщают о возможном новом терапевтическом подходе к таким заболеваниям.
По данным Федерального министерства образования и исследований (BMBF), около 400 000 человек в Германии страдают хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. Одним из таких заболеваний является язвенный колит. Это еще не излечимо и увеличивает риск рака толстой кишки в долгосрочной перспективе. Теперь исследователи нашли возможный новый терапевтический подход.
Сбой иммунной системы
Как указано в недавнем отчете Университета Фридриха-Александра (ФАУ) Эрланген-Нюрнберг, существует лишь частичное понимание того, почему у людей развиваются хронические воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как язвенный колит.
Но известно, что бактерии в кишечной флоре и сбои в работе иммунной системы играют важную роль. У больных ВЗК отмирает все больше и больше клеток кишечной стенки, так называемых эпителиальных клеток.
Бактерии из кишечника затем попадают в поврежденную кишечную стенку, где затем вызывают воспаление. А это воспаление, в свою очередь, приводит к дальнейшей гибели клеток эпителия.
Это делает кишечный барьер, барьер между кишечным содержимым и кишечной стенкой, более проницаемым. С нарастающей гибелью клеток болезнь также прогрессирует, поскольку в поврежденной стенке кишечника оседает больше бактерий - замкнутый круг.
Предотвращает гибель клеток
Исследовательская группа под руководством проф. Кристоф Беккер из FAU нашел механизм, который может предотвратить гибель клеток, разорвать порочный круг и, таким образом, возможно, использоваться в качестве терапии воспалительных заболеваний кишечника.
Результаты ученых опубликованы в известном журнале Nature Cell Biology.
Легкое течение болезни с большим количеством EP4
Согласно информации, на мышах и в тканях пациентов с язвенным колитом было показано, что вещество-мессенджер, называемое простагландином Е2, может защищать эпителиальные клетки от особой формы гибели клеток, некроптоза.
Как поясняется в сообщении, простагландины являются гормоноподобными веществами-мессенджерами и имеют различные эффекты в организме. Простагландины, такие как простагландин Е2, высвобождаются в организме во время воспаления. Однако то, как они регулируют воспалительные процессы, еще не до конца изучено.
В последние годы исследователи уже смогли показать, что нарушение регуляции некроптоза приводит к гибели клеток и, таким образом, к дырам в кишечном барьере. Простагландин E2 предотвращает это, связываясь с рецепторами, называемыми EP4, присутствующими на эпителиальных клетках.
Чем активнее эти рецепторы активируются, по данным исследовательской группы из Медицинской клиники 1 - гастроэнтерологии, пульмонологии и эндокринологии - университетской клиники Эрлангена, тем меньше клеток умирает.
Больные люди с большим количеством EP4 на клеточной поверхности имеют более легкое течение болезни, чем пациенты с небольшим количеством EP4.
Блокировка проникновения бактерий
По мнению экспертов, активация рецепторов простагландином Е2 противодействует прогрессированию воспаления кишечника.
Вместе с коллегами из Канады ученые протестировали искусственно полученную молекулу, которая, как и простагландин E2, может активировать рецептор EP4.
Фактически, лечение этой молекулой было способно предотвратить чрезмерную гибель клеток в кишечном барьере и, таким образом, заблокировать проникновение бактерий.
Эти результаты предлагают потенциальный новый подход к лечению язвенного колита и других воспалительных заболеваний кишечника.