Иммунотерапия и прецизионная медицина – одни из самых интересных терминов в онкологии сегодня. Если у вас нет рака, вы, вероятно, слышали о них в новостях. Если они у вас есть, вы, вероятно, слышали о них от своего врача.
Тем не менее, большинство людей точно не знают, что означают эти термины, чем они отличаются и как меняют жизнь. Это понятно. Иммунотерапия и прецизионная медицина сложны и развиваются. Вот что вам следует знать об этих горячих темах в исследованиях и лечении рака.
Что стоит за прецизионной медициной?
Этот подход позволяет врачам выбирать методы лечения, которые с наибольшей вероятностью помогут пациентам, основываясь на генетическом понимании их болезни.
В мире рака это генетическое понимание исходит из того, что называется секвенированием ДНК опухоли. Это также известно как генетическое профилирование или генетическое тестирование. Врачи проверяют небольшой образец вашей опухоли, чтобы узнать больше о генетических изменениях, которые привели к тому, что она стала раком.
Обладая этими знаниями, они могут предложить лечение, которое специально нацелено на то, что вызвало ваш рак, и продолжает заставлять его расти. Генетические изменения также называют мутациями или изменениями. Лекарства, которые нацелены на них, известны как таргетная терапия.
Дэвид Э. Фишер, доктор медицинских наук, директор программы лечения меланомы в онкологическом центре Массачусетской больницы общего профиля, так описывает таргетную терапию: к использованию химиотерапевтического препарата, который убьет любую делящуюся клетку, от рака до клеток волосяного фолликула».
Одним из примеров таргетной терапии является препарат иматиниб (Гливек). Он блокирует белок, вовлеченный в хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ). По словам Фишера, пациенты с ХМЛ, принимающие Гливек, могут жить в состоянии ремиссии в течение десятилетий.
Если таргетная терапия лежит в основе прецизионной медицины – предоставление лечения, направленного против конкретной мутации, вызывающей конкретный рак, – как в нее вписывается иммунотерапия? Фишер и другие эксперты в области рака говорят, что слияние точной медицины и иммунотерапии может стать частью захватывающего будущего лечения рака.
Где встречаются иммунотерапия и прецизионная медицина
Иммунотерапия заставляет вашу иммунную систему бороться с раком. Некоторые методы лечения «помечают» раковые клетки, чтобы вашей иммунной системе было легче их найти (и уничтожить). Другие перегружают вашу иммунную систему для борьбы с раковыми клетками.
Эта стратегия существует очень давно, еще в 1890-х годах. Задолго до того, как иммунотерапия стала модным словом, врачи использовали ее для лечения больных раком. Несколько примеров:
- Моноклональные антитела, которые запускают вашу иммунную систему для борьбы с раковыми клетками
- Перенос адоптивных клеток, при котором врачи удаляют Т-клетки (тип иммунных клеток) из опухоли и заменяют их в лаборатории, чтобы они могли вернуться в ваше тело и бороться с раком.
- Цитокины, представляющие собой белки, играющие важную роль в иммунном ответе организма
Теперь, когда мы живем в эпоху точной медицины, мы можем узнать больше, чем когда-либо, о том, что вызывает рак у одного человека. В конечном итоге это может дать врачам лучшее представление о том, кому больше всего могут помочь иммунотерапевтические препараты.
«Применение прецизионной медицины к иммунотерапии возможно. Это будет заключаться в использовании геномной информации или, что более вероятно, в использовании другой информации в микробиоме, чтобы определить, какие комбинации иммунных препаратов следует использовать», - говорит Джеффри С. Вебер, доктор медицинских наук, заместитель директора Перлмуттерского онкологического центра в Лангоне при Нью-Йоркском университете. Здоровье.
Прорыв в лечении лейкемии и лимфомы: CAR T
Причина, по которой иммунотерапия стала такой захватывающей темой в последние годы, заключается в том, что некоторые потенциальные изменения в этой области могут изменить правила игры. Некоторые методы лечения отмечают место, где встречаются прецизионная медицина и иммунотерапия. Они ищут изменения в генах (врач назовет их «мутациями»), которые способствуют росту раковых клеток. Цель состоит в том, чтобы закрыть мошеннические ячейки, не причинив вреда обычным.
Одним из них является терапия Т-клетками CAR, что означает терапию Т-клетками с химерными антигенными рецепторами. Рецептор - это молекула на поверхности или внутри клетки, которая связывается с веществами и изменяет клетку.
Как это работает: врач выделяет Т-клетки из образца вашей крови. Врачи добавляют ген химерного антигенного рецептора, и клетки становятся CAR Т-клетками. После того, как они размножаются в лаборатории - а их много - они возвращаются в ваш кровоток, где рецептор позволяет им связываться с другим антигеном на раковых клетках и убивать их для борьбы с раком.
“CAR T - это адоптивная клеточная терапия. Как правило, он был успешным только при гематологических злокачественных новообразованиях [раке крови]», - говорит Вебер.
Если у вас рак крови, CAR T может стать лучом надежды, когда другие методы лечения перестанут работать. В 2017 году FDA одобрило две терапии CAR T. Один препарат предназначен для лечения детей и молодых людей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Другой лечит некоторых взрослых с прогрессирующей лимфомой.
Успех в лечении метастатической меланомы и других видов рака
Метастатическая меланома, также известная как прогрессирующая меланома или меланома стадии IV, возникает, когда раковые клетки распространяются на другие части тела. Обычно это печень, легкие, кости и мозг.
Фишер говорит, что меланома на поздних стадиях является «плакатом» для отличного ответа на иммунотерапию. Это один из лучших вариантов лечения рака.
Вот как работают процедуры:
Таргетическая терапия
Это еще одно пересечение прецизионной медицины и иммунотерапии. Различные виды лечения включают:
ингибиторы BRAF: Около половины людей с меланомой имеют изменения в гене BRAF. Клетки меланомы с такими изменениями вырабатывают измененный белок BRAF, который помогает им расти. Лекарства, воздействующие на белок BRAF, которые могут уменьшить или замедлить рост опухоли, включают:
- Дабрафениб (Тафинал)
- Энкорафениб (Брафтови)
- Вемурафениб (Зелбораф)
Ингибиторы MEK: Ген MEK работает с геном BRAF. Ингибиторы MEK включают:
- Биниметиниб (Мектови)
- Кобиметиниб (Котеллик), который обычно сочетается с вемурафенибом
- Траметиниб (Мекинист), который можно принимать отдельно или в сочетании с дабрафенибом
C-KIT Inhibitors: Некоторые опухоли меланомы имеют изменения в гене C-KIT, которые способствуют их росту. Препараты, нацеленные на клетки с изменениями в C-KIT, включают:
- Иматиниб (Гливек)
- Нилотиниб (Тасигна)
Иммунотерапия
Эти методы лечения убивают рак и одновременно помогают вашему телу бороться с ним.
Ингибитор анти-CTLA-4: он блокирует молекулу CTLA-4, белок, который не дает Т-клеткам (лейкоцитам, помогающим организму бороться с болезнями) атаковать здоровые клетки и раковые клетки. Они помогают снова включить Т-клетки, чтобы они могли бороться с клетками меланомы:
Ипилумумаб (Ервой)
Ингибитор анти-PD1: Эти препараты помогают Т-клеткам бороться с раком. Они также являются тем, что врачи называют ингибиторами контрольных точек. Они позволяют вашей иммунной системе легче видеть раковые клетки и более эффективно бороться с ними.
- Пембролизумаб (Кейтруда)
- Ниволумаб (Опдиво)
Комбинированная терапия: Это сочетает в себе лекарство, которое делает Т-клетки лучшими убийцами рака, с тем, что укрепляет вашу иммунную систему и помогает Т-клеткам расти. Вместе они могут работать лучше, чем поодиночке.
Ниволумаб (Опдиво) + Ипилимумаб (Ервой)
Интерлейкин-2: Этот препарат укрепляет всю вашу иммунную систему. Он останавливает размножение и распространение раковых клеток. Он помогает стимулировать Т-клетки и заставляет раковые клетки выделять химические вещества, которые привлекают клетки-киллеры:
Ил-2, Пролейкин
Онколитическая вирусная терапия: В ней используется генетически модифицированный вирус герпеса (вирус герпеса) для уничтожения клеток меланомы в вашей коже и лимфатических узлах:
T-VEC (Imlygic)
«Раньше лечение метастатической меланомы было катастрофой, но теперь с ипилимумабом и ниволумабом картина для пациентов полностью изменилась», - говорит он. «Средняя выживаемость еще 10 лет назад составляла около 9 месяцев, а сейчас - от 30 до 50 месяцев».
Другие виды рака, для лечения которых разрешены иммунотерапевтические препараты, включают:
- Рак легких
- Рак груди
- Рак простаты
- Рак почки
- Рак желудка
- Рак мочевого пузыря
- Рак головы и шеи
- Рак печени
- Колоректальный рак
- Карцинома из клеток Меркеля
- Миелома
При всем успехе иммунотерапии есть и обратная сторона: длинный список потенциальных побочных эффектов. Гриппоподобные симптомы включают лихорадку, головокружение, тошноту или рвоту и многое другое. Но, особенно в случае агрессивных видов рака, таких как метастатическая меланома, не позволяйте им сдерживать вас, если ваша цель - продлить жизнь. «Совет, который я бы дал, - начать лечение как можно быстрее», - говорит Вебер.