Actelion объявил, что FDA одобрило пероральное применение селективного ингибитора IP-протеазы Uptravi (selexipag), который был впервые обнаружен и разработан Nippon Shinyaku для лечения ПАУ.
Uptravi указывается для лечения легочной артериальной гипертонии (ЛАГ, группа 1 во Всемирной организации здравоохранения - ВОЗ), чтобы задержать прогрессирование заболевания и снизить риск госпитализации, связанной с ЛАГ.
Эффективность препарата была основана на долгосрочном исследовании у пациентов с функциональной стадией II II-III ВОЗ. В исследование были включены пациенты с идиопатической и наследственной ЛАГ (58%), ЛАГ, связанные с заболеваниями соединительной ткани (29%), и ЛАГ, связанные с коррелированной сердечной недостаточностью (10%).
Валери Маклафлин, доктор медицинских наук, директор Программы сердечно-сосудистой медицины в Университете штата Мичиган в Соединенных Штатах, говорит: «Путь к простациклину уже давно признан ключевой целью лечения ЛАГ. Отчасти это было связано с серьезными препятствиями, которые ставит существующее лечение простаноидов пациентам и их знакомой среде. Одобрение Uptravi с надежными долгосрочными результатами означает, что больше пациентов рсДНК воспользоваться этим маршрутом и получить лечение гораздо раньше в процессе прогрессирования заболевания ".
Жан-Поль Клозел, доктор медицинских наук и главный исполнительный директор Actelion, комментирует: «Сегодня одобрение FDA Uptravi является еще одной вехой для Actelion. С нашими партнерами в Nippon Shinyaku мы гордимся тем, что можем предложить превосходное пероральная терапия, нацеленная на путь простациклина. Признак Uptravi признает улучшение отдаленных результатов, включая снижение риска госпитализации ЛАГ, независимо от того, получали ли пациенты основное лечение, включая Enon с ERA терапии, ингибитора фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) или - в первый раз в ЦА - добавление комбинации обоих, т.е. ЭРА и PDE -5 «ингибитор.
Жан-Поль Клозел заключает: «Uptravi значительно расширит терапевтические возможности для отсрочки прогрессирования заболевания после начала лечения такими препаратами, как Opsumit, и задолго до того, как Veletri будет назначен на более поздней стадии заболевания». В настоящее время Actelion предлагает новаторский портфель методов лечения пациентов с ЛАГ, которые обеспечивают долгосрочную эффективность, безопасность и простоту ».
Безопасность Uptravi была исследована в длительном плацебо-контролируемом исследовании у 1156 пациентов с симптоматической ЛАГ (исследование GRIPHON). Воздействие Uptravi в этом исследовании составляло до 4, 2 года при средней продолжительности воздействия 1, 4 года.
Неблагоприятные события, которые происходили с большей частотой в группе Uptravi против плацебо и ≥3% во время исследования, были головная боль, диарея, боль в челюсти, тошнота, миалгия, рвота, боль в конечностях, приливы, артралгия, анемия снижение аппетита и сыпи. Эти побочные эффекты чаще встречаются во время фазы титрования дозирования. Гипертиреоз наблюдался у 1% (n = 8) пациентов, получавших Uptravi, и ни у одного из пациентов, получавших плацебо.
Actelion ожидает, что Uptravi будет доступен для пациентов в США в начале января 2016 года. За пределами США Actelion продолжает работать с медицинскими специалистами для утверждения Uptravi.
Об исследовании Грифон
Одобрение Uptravi было частично основано на данных глобального долгосрочного исследования GRIPHON III фазы, проведенного у 1156 пациентов, получавших лечение в течение 4, 2 лет. Исследование GRIPHON, в котором более 80% пациентов, которые уже получали ЛАГ-специфическое лечение, показало, что риск первичной комбинированной конечной точки был снижен на 40% (p <0, 0001) по сравнению с плацебо.
Преимущество selexipag было стабильным в заранее определенных подгруппах пациентов, таких как ЛАГ, функциональная стадия и базовая терапия ЛАГ, включая пациентов, уже получавших комбинацию ERA и ингибитор PDE-5.
Секьюритизация selexipag в персонализированной поддерживающей дозе, основанной на толерантности, была эффективной в достижении долгосрочных преимуществ в тестируемом диапазоне доз. Первая доза в GRIPHON была 200 мкг (мкг) два раза в день (заявка) и постепенно увеличивалась на 200 мкг до 1600 мкг два раза в день. После титрования дозы в наиболее переносимой дозе эффект был стабильным при заранее определенном низком - (200, 400 мкг два раза в день) умеренном - (600, 800, 1000 мкг два раза в день) и группах высокой дозы (1200, 1400, 1600 мкг два раза в день).