Когда вы слышите слово «гены», вы можете подумать о тех, которые вы унаследовали от своих родителей. Но хотя гены и рак легких связаны, очень немногие известные гены могут передавать более высокую вероятность рака легких от родителя к ребенку.
«Мы вообще не видим этих [людей] очень часто, потому что большинство [людей] с раком легких не имеют наследственной причины», - говорит Керри Кингхэм, ведущий консультант по генетике рака в Stanford He alth Care.
Есть некоторые исключения, говорит она. Если у нескольких членов семьи рак легких без очевидной внешней причины (например, курение), возможно, вам следует обратиться к генетическому консультанту.
«Но даже у этих [людей] мы не часто находим причину».
Только около 1% случаев рака легких связаны с унаследованными мутациями.
«И когда мы обнаруживаем наследственные мутации и можем тестировать других членов семьи, нет действительно хорошего руководства, которое точно говорило бы нам, что делать с ними, кроме более тщательного скрининга», - говорит Кингхэм.
Гораздо важнее, по ее словам, тестирование раковых клеток после постановки диагноза.
Более распространенный галстук
Крошечные фрагменты генетического материала (который ваш врач может назвать «белками») внутри ранее здоровых клеток легочной ткани могут изменяться или «мутировать», образуя раковые клетки. Когда клетки делятся, они продолжают передавать эти изменения или «мутации» новым клеткам, которые образуют опухоли.
Врачи не знают, что вызывает эти мутации. Но вы не наследуете их от своих родителей и не можете передать своим детям. И это не ваша вина, если вы их получили. Эти мутации «просто случаются», - говорит Кингхэм. Они не связаны с тем, что вы сделали или не сделали.
“Ничья вина. Это не то, что ты ел. Это не потому, что вы неправильно смотрели на луну или вели нездоровый образ жизни, как для большинства людей», - говорит она.
«Просто иногда клетки ошибаются при делении».
Когда генное тестирование имеет наибольшее значение
Некоторые мутации генов рака легких могут помочь врачам составить план лечения. Врачи называют эти мутации «биомаркерами».
Некоторые биомаркеры рака легких важно понимать и лечить по-разному, говорит Хизер Уэйкли, доктор медицинских наук, торакальный онколог, профессор и заведующая отделением медицинской онкологии Медицинского центра Стэнфордского университета.
EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), вероятно, является наиболее распространенным. Около 10-15% случаев немелкоклеточного рака легкого являются EGFR-позитивными, что означает, что они имеют раковую мутацию гена EGFR.
Это то, что врачи называют «драйверной мутацией», что означает, что это причина, по которой вообще существует рак. Эта мутация часто встречается у некоторых людей с раком легких, например:
- Некурящие
- Женщины
- Люди азиатского или восточноазиатского происхождения
- Люди с аденокарциномой легких (разновидность рака легких)
- Молодые люди с раком легких (половина этих случаев являются EGFR-позитивными).
Но все с диагнозом немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) должны пройти тест EGFR, а не только те, кто входит в эти группы высокого риска, говорит Уэйкли.
«Очень важно, чтобы каждая опухоль немелкоклеточного рака легкого была проверена на наличие EGFR, независимо от стадии», - говорит она.
И не только для EGFR. Есть еще как минимум семь генных биомаркеров, которые должен проверить ваш врач, если он диагностирует у вас рак легких.
К ним относятся:
- ALK
- ROS1
- RET
- МЕТ
- BRAF
- НТРК
- HER2
На каждый из них приходится до 5% случаев НМРЛ.
Причина, по которой эти тесты так важны для людей с немелкоклеточным раком легкого, заключается в том, что ученые разработали таргетную терапию рака для опухолей с этими конкретными генными мутациями.
«Если мы обнаружим мутацию опухоли, мы сможем лечить ее более эффективным лекарством - часто более переносимым и более эффективным», - говорит Уэйкли. «Теперь это верно для восьми разных генов, и поэтому очень важно, чтобы опухоли проверялись на них до начала лечения, когда это возможно».
Проще говоря, эти препараты воздействуют на белок, застрявший в положении «включено», и выключают его.
Вы можете принимать большинство целевых лекарств в виде таблеток дома вместо внутривенной химиотерапии в больнице. По словам Уэйкли, они не только более эффективны, но и гораздо легче воздействуют на ваш организм, чем другие методы лечения рака.
Когда есть жизнеспособный ген, эти методы лечения уменьшают опухоль больше, чем химиотерапия или иммунотерапия, и лечение часто действует дольше.
Для людей с ранней стадией НМРЛ, перенесших операцию, препарат EGFR под названием осимертиниб (Tagrisso) может отсрочить возвращение рака и снизить вероятность распространения рака в мозг.
Люди с IV стадией EGFR-положительного НМРЛ также могут получить Тагриссо, потому что он с большей вероятностью уменьшит опухоль и будет работать дольше, чем любой другой тип лечения.
Мелкоклеточный рак легкого еще не имеет одобренных целевых методов лечения, хотя клинические испытания продолжают изучать эту возможность.
Важность терпения
Наряду с набором генетических тестов (иногда называемых «молекулярными тестами») ваш врач должен проверить еще один биомаркер, называемый PD-L1. Уровни этого белка указывают на то, с большей вероятностью вы ответите на лечение иммунотерапевтическими препаратами.
Это может все усложнить, говорит Уэйкли, потому что результаты PD-L1 обычно приходят задолго до результатов мутации.
Высокий уровень PD-L1 часто означает, что иммунотерапия может быть успешной.
«И поэтому заманчиво просто действовать в соответствии с этим», - говорит Уэйкли. Но это не всегда лучший путь. Если у вас есть определенные мутации, такие как EGFR, иммунотерапия может принести больше вреда, чем пользы. И это может сделать будущие таргетные методы лечения более токсичными для вашего организма.
Вот почему, говорит Уэйкли, важно дождаться получения всех результатов, прежде чем принимать какие-либо решения.
И это только один пример возможных осложнений. В некоторых случаях существует так много сложных опухолевых факторов, что ваша медицинская бригада созовет группу, называемую Советом по молекулярным опухолям, состоящую из некоторой комбинации:
- Врачи-эксперты
- Медицинские онкологи
- Хирурги
- Лучевые терапевты
- Исследователи
- Генетики
- Патологоанатомы
«Для человека, у которого только что диагностировали рак легких IV стадии, ожидание может быть невероятно напряженным», - говорит Уэйкли. «Большинство людей хотят начать лечение немедленно. Но очень важно дождаться полной информации об опухоли, чтобы выбрать наилучший вариант».
Это не только курильщики
Может существовать уродливое клеймо, что если у вас рак легких, вы, должно быть, вызвали его курением. К сожалению, говорит Ясир И. Эламин, доктор медицинских наук, торакальный медицинский онколог и доцент торакальной медицинской онкологии в Онкологическом центре им. Андерсона Университета Техаса.
Он говорит, что это тоже ложь.
Хотя курение по-прежнему является самым большим фактором риска заболевания (помимо возраста), до 1 из 5 человек, ежегодно умирающих от рака легких, никогда не курили. Это ставит рак легких на первое место в списке самых смертельных видов рака в Соединенных Штатах у людей, которые никогда не курили.
«Я не думаю, что кто-то заслуживает рака легких, будь то курильщик или некурящий. Но я думаю, мы должны все больше понимать, что рак легких - это не болезнь, связанная исключительно с курением», - говорит Эламин.
Это особенно верно в отношении рака легких, который отвечает на таргетную терапию.
«По большей части они не связаны с курением». - говорит Эламин. «Я думаю, что это очень болезненное напоминание о том, что рак легких связан не только с курением. Так что, надеюсь, это поможет нам избавиться от предрассудков вокруг этого».
Будущее таргетной терапии
Целевая терапия может улучшить качество жизни с меньшим количеством побочных эффектов и лучшими результатами. Но есть разочарования в этих методах лечения. Одна из них заключается в том, что люди склонны сопротивляться им.
«Это одна из печальных реалий таргетной терапии», - говорит Эламин.
Это может занять 2 или 3 года, но в конечном итоге практически у всех людей, принимающих таргетную терапию, вырабатывается резистентность, особенно у тех, кто начинает лечение на поздних стадиях заболевания. Многие новые исследования сосредоточены на том, как решить эту проблему.
«Мы сосредоточены на том, как и почему развивается резистентность», - говорит Эламин.
Надежда состоит в том, чтобы придумать способы отсрочить или преодолеть сопротивление, или, что еще лучше, предотвратить его.
В целом Эламин полон надежд. Он указывает на недавнее исследование препарата алектиниба (Алеценза), таргетной терапии биомаркера ALK. Исследование показало, что более 60% людей с поздней стадией НМРЛ, прошедших лечение, прожили как минимум еще 5 лет.
«Представьте разницу», - говорит он. «Когда я тренировался, 5-летняя выживаемость для той же группы составляла от 5 до 6%. Это невероятно».
Конечно, 60% - это не цель, но Эламин остается доволен.
"Мы надеемся, что когда-нибудь он будет на уровне 90 или 100%. Но я думаю, что мы добились прогресса, и в этом случае цифры говорят сами за себя".