Гормон окситоцин улучшает социальное поведение - так может ли он скоро использоваться для лечения психических заболеваний?
Двадцать лет назад, когда нейробиологам впервые удалось доказать важность нейротрансмиттера окситоцина для социального поведения млекопитающих, все казалось таким простым. Особую известность получили исследования, проведенные на двух близкородственных видах мышей, один из которых был покровительственным и моногамным, а другой вел себя эгоистично и причудливо. Выяснилось, что у первых в мозгу было значительно больше рецепторов окситоцина - и когда ученые блокировали это вещество, поведение животных менялось. И наоборот, когда одиночкам вводили окситоцин, они, как правило, формировали стабильные отношения. О людях пока известно только то, что этот гормон вырабатывается в так называемом гипоталамусе, откуда через гипофиз попадает в кровь. И что он вызывает схватки у беременных женщин, а также заботится о секреции молока.
Результаты настоящего исследования вызвали у психиатров большие надежды: если окситоцин может также влиять на социальное поведение людей, создаст ли это совершенно новые возможности для лечения конкретных расстройств? Первые ответы уже известны. Они подтверждают, что дело намного сложнее, чем предполагалось изначально.
Первый прорыв сделал психолог Маркус Хайнрихс, ныне работающий во Фрайбургском университете. В целях эксперимента ученый создал фиктивную инвестиционную игру. Выяснилось, что добровольцы, которым вместо плацебо вводили в нос окситоцин, доверяли незнакомым партнерам крупные суммы денег. «Окситоцин устраняет страх и стресс и усиливает просоциальное поведение, потому что он контролирует центр контроля тревоги и стимулирует так называемую систему вознаграждения в нашем мозгу», - объясняет Хайнрихс. Этот «центр страха» является частью лимбической системы и находится в миндалевидном теле. Чем больше здесь работает окситоцин, тем ниже уровень гормона стресса кортизола в крови и тем позитивнее отношение человека к окружающим.
Когда Маркус Хайнрихс опубликовал эти результаты исследования в профессиональном журнале Nature, во всем мире начался бум окситоцина. Даже заговорщики с разными интересами учуяли шанс на хороший доход. Производитель вещества под названием Liquid Trust рекламирует свой препарат под слоганом «жидкое доверие для женщин и мужчин». Бесцветная жидкость в маленьком флаконе не имеет запаха, стоит намного дороже, чем большинство духов, и, как говорят, содержит нейротрансмиттер, который должен помогать строить отношения.
Психиатры, с другой стороны, хотели бы прежде всего помочь пациентам, борющимся с серьезными трудностями в социальной жизни. «В случае «социальных болезней», таких как аутизм, социальная тревожность и некоторые расстройства личности, врачи и психологи, имеющие в своем распоряжении только психотерапию, часто беспомощны», - отмечает Хайнрихс. Кроме того, обычно используемые лекарства помогают лишь небольшому количеству таких пациентов. – Именно поэтому многие терапевты и пациенты ждут какого-то чудодейственного средства, – добавляет психолог.
Окситоцин не является, однако, даже если эксперименты с аутичными пациентами показали большие надежды. Текущие результаты исследований показывают, что действие этого гормона на организм в решающей степени зависит от того, какие рецепторы существуют в мозгу - так же, как и в случае с мышами. Лишь недавно Хайнрихс показал, что у добровольцев с плохо развитыми рецепторами окситоцина антистресс-ингибирующий эффект незначителен или отсутствует.
Исследователи решили отправить 20 мужчин по одному на стрессовое собеседование при приеме на работу. Половина добровольцев смогли подготовиться к нему с помощью напарника, остальные – самостоятельно. Субъекты также различались по участку гена, содержащему информацию о рецепторе окситоцина. Исследователи измерили уровень гормона стресса кортизола в слюне добровольцев до, во время и после разговора. Они также сообщали, насколько сложной им показалась задача. У большинства мужчин был умеренный уровень кортизола, и субъективно они не чувствовали сильного стресса, потому что получали больше окситоцина благодаря поддержке своего партнера. Около 15 процентов участников, у которых в предыдущем исследовании был обнаружен определенный вариант гена, имели высокий уровень кортизола, несмотря на полученную помощь. Таким образом, социальная поддержка в их случае не смогла уменьшить стресс.
Аналогичное явление может иметь место и в других областях, поскольку ген рецептора является аномальным примерно у 30 процентов населения. Пока неизвестно, должны ли врачи просто использовать более высокие дозы окситоцина у таких пациентов или вводить гормон в другой форме, чтобы он вообще работал. «То, что до сих пор хорошо работало для всей группы в фундаментальных исследованиях, может не работать для каждого отдельного случая», - говорит Хайнрихс.
Недавно изученный сегмент гена может помочь сделать следующий шаг вперед. Добровольцы с этим вариантом рецептора, которые не получали пользу от окситоцина в эксперименте с интервью, проявляли меньше сочувствия в других исследованиях и в целом были более пессимистичны и подвержены стрессу. В то же время, однако, некоторые психически больные люди реагировали на окситоцин, по-видимому, прямо противоположным образом и, следовательно, крайне нежелательно. Эрик Холландер из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке недавно обнаружил, что пациенты с пограничным расстройством личности менее склонны сотрудничать и доверять своим партнерам во время рискованной игры, когда им давали окситоцин вместо плацебо. Кроме того, в случае терапевтического использования этого гормона у пациентов с аутизмом требуется гораздо больше исследований. «Когда мы достигнем такого уровня, мы будем сочетать эту терапию с обучением социальным навыкам», - говорит Холландер.
Heinrichs делает еще один шаг вперед. Он уверен, что избавиться от нежелательного поведения удастся, если пациенты будут принимать окситоцин трижды в день, не прибегая при этом к сеансам психотерапии. Этот гормон стимулирует центр вознаграждения, тем самым формируя просоциальное поведение, но для того, чтобы усилить его кратковременный эффект на более длительный срок, одного окситоцина недостаточно.
По мнению врачей, этот гормон имеет все шансы найти применение в психотерапии. Многим пациентам с хронической депрессией поначалу очень трудно доверять своему терапевту. Они часто чувствуют себя отвергнутыми и им трудно сопереживать, потому что в детстве они часто эмоционально пренебрегали, говорит Клаус Норманн из университетской клиники Фрайбурга. В сотрудничестве с Маркусом Хайнрихсом он проводит там исследования, чтобы проверить влияние окситоцина на пациентов с пограничным расстройством личности, хронической депрессией и определенной формой аутизма. Они хотят, наконец, иметь возможность лучше оценить клиническую эффективность этого гормона. Норманн говорит о «совершенно новом подходе к терапии». В то время как популярные антидепрессанты только подавляют симптомы болезни, окситоцин в сочетании с психотерапией воздействует непосредственно на ее причины.
Даже ученые, не занимающиеся гормональными исследованиями, разделяют эти надежды.«Пока что у нас нет ни одного лекарства от аутизма, которое решает фундаментальные проблемы, связанные с этим заболеванием», - говорит Мишель Нотердам из отделения детской и подростковой психиатрии больницы Жозефинум в Аугсбурге. Вопрос о том, действительно ли окситоцин способствует «эмоциональной коррекции», то есть усилению положительных эмоций, остается открытым. Также Нотердаме предупреждает: - Аутизм не равен аутизму. Пока у нас нет точных показаний, было бы безответственно вводить окситоцин в более широких масштабах.
Таким образом, врач косвенно критикует некоторых своих коллег, которые уже используют этот гормон как единственное лечебное средство. Это неоправданно и неадекватно надеждам больных.
Есть также вопросительный знак относительно того, как окситоцин будет вводиться в будущем. Исследователи использовали его в форме назального спрея в предыдущих исследованиях, но в этой форме период полувыведения гормона короткий, и «многие пациенты предпочли бы проглотить таблетку, потому что они не уверены, работает ли спрей вообще». , - отмечает Норманн. Ученые из Института медицинских исследований Макса Планка в Гейдельберге даже считают, что действующее вещество не попадает в мозг ни в одной из этих форм. В недавних экспериментах ученые под руководством Валерии Гриневич показали, что у крыс окситоцин действует в разных областях мозга - но только в том случае, если он секретируется собственными нервными клетками.
– Я объясняю эффект, полученный Маркусом Хайнрихсом в ходе своих исследований, тем, что окситоцин присутствует и в рецепторах других частей тела, где он снижает перистальтику кишечника, немного повышает артериальное давление и снижает уровень кортизола, - говорит Гриневич. – После этого волонтеры чувствуют себя более расслабленно и демонстрируют более просоциальное поведение.
Клаус Норманн, напротив, уверен: - Хорошо видимые эффекты можно объяснить только тем, что окситоцин попадает в мозг через нос.
Многие вопросы пока остаются без ответа. Однако есть большая надежда, что врачи вскоре смогут использовать этот гормон в лечении психически больных людей. Несмотря на многочисленные препятствия, психолог Маркус Хайнрихс точно знает одно: «Я ожидаю настоящих сюрпризов от будущих исследований.