Согласно исследованию, опубликованному в номере журнала от 28 июля, женщины с более высокими показателями риска, которые заключались в наличии определенных генетических вариантов, наиболее сильно связанных с раком груди, имели связанный более высокий риск рака груди, при этом эти показатели также являются высокопрогнозирующими факторами заболевания, положительного по рецепторам эстрогена. ДЖАМА.
"Результаты полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) вместе с анализом конкретных полиморфизмов-кандидатов [вариаций генов] выявили ряд вариантов, которые определенно или вероятно связаны с риском рака груди. Также появляется все больше свидетельств того, что некоторые генетические факторы по-разному влияют на разные подтипы рака груди », - пишут авторы.
Джиллиан К. Ривз, доктор философии, из отдела эпидемиологии рака Оксфордского университета, Великобритания, и ее коллеги провели исследование для анализа риска рака груди, в целом и по подтипам опухоли, в отношении 14 отдельных однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs).;) и полигенный (относящийся к наследственному признаку, который контролируется сразу несколькими генами) оценка риска. В исследование были включены 10 306 женщин с раком груди (средний возраст на момент постановки диагноза 58 лет) и 10 393 женщины без рака груди, которые в 2005-2008 годах предоставили образцы крови для генотипирования. Исследователи оценили отношение шансов для каждого аллеля (OR) для отдельных SNP и совокупную заболеваемость раком груди до возраста 70 лет по отношению к полигенному баллу риска, основанному на 4, 7 или 10 SNP, наиболее сильно связанных с риском.
Исследователи обнаружили, что отношения шансов для рака груди были наибольшими для SNP FGFR2-rs2981582 и TNRC9-rs3803662 и для этих 2 SNP были значительно выше для рецепторов эстрогена (ER), чем для ER-отрицательных заболеваний, как в данные этого исследования и в метаанализе других опубликованных данных. Следующей по значимости ассоциацией был 2q-rs13387042, для которого OR на аллель был значительно больше для двустороннего, чем для одностороннего заболевания, и для лобулярных, чем для протоковых опухолей.
«Когда эффекты 7 SNP, наиболее тесно связанных с общим риском рака груди в этих данных, были объединены с использованием полигенной оценки риска, совокупный риск рака груди до возраста 70 лет среди женщин из верхней пятой части был вдвое больше, чем в нижней пятой. (8,8 процента против 4,4 процента). Как относительная, так и, в частности, абсолютная разница была намного больше для ER-положительного заболевания (7,4 процента против 3,4 процента), чем для ER-отрицательного заболевания (1,4 процента против 1,0 процента), пишут авторы.
«В этом большом исследовании с участием 10 306 женщин с раком груди и 10 393 женщин без этого заболевания мы подтверждаем, что некоторые из наиболее важных генетических вариантов рака груди по-разному влияют на разные типы опухолей».
«Определенные установленные факторы риска рака груди имеют схожее или даже большее влияние на заболеваемость раком груди, чем различия, наблюдаемые здесь между женщинами в самой высокой и самой низкой пятой части полигенного риска. Действительно, наша оценка совокупной заболеваемости молочной железой рака груди до 70 лет у женщин, входящих в первую пятую позицию по шкале полигенного риска (8,8 процента), аналогична таковой у женщин в развитых странах, где у одного родственника первой степени родства есть рак груди (9,1 процента), и значительно меньше, чем у женщин с 2 пострадавших родственника первой степени родства (15,4%). Кроме того, не было обнаружено никаких взаимодействий между действием исследуемых здесь генов и другими факторами риска рака груди. Следовательно, как предполагали другие, разделение женщин на основе их полигенного На данном этапе риск не является полезным инструментом для популяционных программ скрининга рака груди, но может быть полезен для понимания механизмов заболевания », - заключают исследователи.