Комбинированное лечение (препараты дабрафениб + траметиниб) по сравнению с монотерапией показывает улучшение общей выживаемости на третьем году наблюдения за пациентами с запущенной меланомой
Это самое продолжительное последующее наблюдение за выживаемостью в контексте исследования III фазы на сегодняшний день среди пациентов с положительной реакцией на меланому BRAF V600E мутация/K и получил таргетную комбинированную терапию.
Примечательно, что Novartis объявила данные клинического исследования фазы III, демонстрирующие значительное улучшение выживаемости у пациентов с распространенной меланомой с положительной мутацией BRAF V600E/K, когда они получают комбинацию дабрафениба и траметиниба в качестве терапии первой линии. по сравнению с теми, кто получал монотерапию дабрафенибом. Результаты трехлетнего последующего анализа COMBI-d представляют собой одно из самых длительных исследований выживаемости на сегодняшний день у пациентов с меланомой с положительной мутацией BRAF V600E/K. Результаты были представлены на 52-м ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO).
«Мутация BRAF V600E/K остается важнейшей генетической особенностью прогрессирующей меланомы, которая определяет варианты лечения пациентов», - говорит Кит Т. Флаэрти, доктор медицинских наук, директор Центра таргетной терапии Анри и Белинды Термеер, Онкологический центр Массачусетской больницы общего профиля и профессор медицины Гарвардской медицинской школы.«Эти результаты подтверждают, что при этой комбинации возможна долгосрочная выживаемость, и ее следует серьезно рассматривать для пациентов с прогрессирующей меланомой с положительной мутацией BRAF. Примечателен превосходный результат, достигнутый теми, кто начал с более низким бременем болезни на момент включения в исследование».
По результатам исследования COMBI-d у 423 пациентов расчетная трехлетняя выживаемость составила 44% у пациентов, получавших комбинацию дабрафениб + траметиниб (95% ДИ, 36,4%-50,5%). по сравнению с 32% пациентов, получавших только дабрафениб (95% ДИ, 25,4-38,3%).
Было 26 пациентов, которые перешли с монотерапии на комбинированную группу, когда комбинация показала значительное улучшение общей выживаемости (ОВ) в предварительный анализ. Кроме того, расчетная трехлетняя выживаемость без прогрессирования составила 22% (95% ДИ, 16,2-28,0%) для группы комбинированной терапии и 12% (95% ДИ, 7,1-18,0%) для группы монотерапии. При анализе пациентов с нормальным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и менее чем тремя очагами заболевания трехлетняя выживаемость в комбинированной группе составила 62% (95% ДИ, 49,3%-72,0%) по сравнению с 45% у тех, кто получал только дабрафениб (95% ДИ, 34,9%-55,1%). При прогрессирующей меланоме уровень ЛДГ пациента часто имеет прогностическое значение и может быть предиктором ответа на лечение.
Результаты безопасности соответствовали профилю, наблюдавшемуся до настоящего времени для комбинированной терапии, и профилю, наблюдаемому при монотерапии дабрафенибом. Новых, тревожных моментов не наблюдалось. Наиболее частыми побочными эффектами (≥20%) в комбинированной группе исследования были лихорадка, утомляемость, тошнота, головная боль, озноб, диарея, сыпь, боль в суставах (артралгия), артериальная гипертензия, рвота, кашель и периферические отеки.
«Компания Novartis стремится улучшить результаты лечения пациентов с запущенной меланомой, и мы рады видеть данные, показывающие, что мы продлеваем жизнь многим пациентам, получающим дабрафениб + траметиниб», - сказал Алессандро Рива, доктор медицинских наук,глава отдела развития онкологии и медицины Novartis по всему миру. «Кроме того, эти данные являются убедительным примером важности рациональной целенаправленной терапии и выявления пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от наших лекарств в течение периода, превышающего три года. Этот терапевтический подход не только помогает продвинуть практику прецизионной онкологии, но и может полностью изменить лечение рака».
О меланоме
Метастатическая меланома является наиболее серьезным и опасным для жизни типом рака кожи и связана с низкой выживаемостью. Только около 20% людей выживают в течение как минимум пяти лет, если болезнь диагностируется на поздних стадиях. Ежегодно во всем мире диагностируется приблизительно 200 000 новых случаев меланомы,из которых примерно половина имеет мутации BRAF. Эта мутация является ключевой мишенью в лечении метастатической меланомы. Генетические тесты позволяют определить, имеет ли опухоль мутацию BRAF.
Профиль безопасности и эффективности комбинации дабрафениб + траметиниб еще не установлен, за исключением утвержденного показания.
Кроме того, препараты Дабрафениб + Траметиниб показаны более чем в 35 странах мира, включая США и ЕС, как монопрепараты для лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком и мутацией BRAF V600E/K.