Чрезвычайно многообещающие новости для тех, кто страдает от сердечно-сосудистых заболеваний, так как согласно результатам, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии и одновременно представленным на 66-м ежегодном научном собрании Американского колледжа кардиологов, они показывают, что эволокумаб значительно снижает риск серьезных серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на 20%
В частности, Amgen сообщает, что исследование сердечно-сосудистых исходов эволокумаба у 27 564 пациентов (FOURIER) впервые продемонстрировано, что максимальное снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) с помощью эволокумаба, сверх того, что достижимо только с помощью современной передовой терапии, приводит к дальнейшему снижению основных сердечно-сосудистых событий., включая сердечные приступы, инсульты и реваскуляризацию коронарных артерий.
Исследование было основано на комбинированной конечной точке серьезного серьезного сердечно-сосудистого события (MACE) первый сердечный приступ или инсульт или сердечно-сосудистая смерть (ключевая вторичная комбинированная конечная точка) и задокументировали, что добавление эволокумаба к оптимизированной терапии статинами привело к статистически значимому снижению этих событий на 20 % (p<0, 001).. Устойчивое преимущество в этой конечной точке впервые было замечено уже через шесть месяцев и продолжало кумулятивно увеличиваться в течение 2,2-летней средней продолжительности исследования. Действительно, величина снижения риска в жесткой комбинированной конечной точке MACE увеличивалась с течением времени с 16% в первый год до 25% после первого года.
В исследовании также сообщалось о статистически значимом снижении на 15% (p<0, 001) риска расширенной составной (первичной) конечной точки MACE, которая включала госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, коронарную реваскуляризацию, сердечный приступ, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин.
Пациенты, получавшие эволокумаб, имели сниженный риск сердечного приступа (27%, номинальное значение p<0.001), инсульта (21%, номинальное значение p=0,01) и коронарной реваскуляризации (22%, номинальное значение стр. <0, 001). В соответствии с недавними исследованиями более интенсивного снижения уровня ЛПНП не наблюдалось влияния на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.1-5 Точно так же не наблюдалось влияния на частоту госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии. В предварительном анализе снижение относительного риска фатального и несмертельного сердечного приступа или инсульта составило 19% в первый год (p=0,003) и 33% после первого года (p<0, 00001).
“Теперь мы впервые демонстрируем в специализированном исследовании результатов, что снижение холестерина ЛПНП за счет ингибирования PCSK9 приводит к клинически значимому улучшению сердечно-сосудистой системы », - сказал Марк С. Сабатин, доктор медицины, магистр здравоохранения, председатель исследовательской группы TIMI, заслуженный профессор сердечно-сосудистой медицины им. Льюиса Декстера, доктор медицинских наук, в Brigham and Women's Hospital. и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе в Бостоне, США. «Эти преимущества были достигнуты за счет снижения уровня холестерина ЛПНП до медианного значения 30 мг/дл, что значительно ниже текущих целей, а степень снижения риска увеличивалась по мере того, как пациенты продолжали лечение. Эти результаты подтверждают необходимость долгосрочного резкого снижения уровня холестерина ЛПНП у наших пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями».
При добавлении к терапии статинами эволокумаб снижал уровень холестерина ЛПНП с медианы 92 мг/дл до 30 мг/дл, снижение на 59 % в неделю 48,, который сохранялся на протяжении всего теста. Через 48 недель ХС-ЛПНП снизился как минимум до 25 мг/дл у 42% пациентов, получавших эволокумаб, по сравнению с <0, 1% в группе плацебо (p<0, 001). Лечение эволокумабом также оказало положительное влияние на другие параметры липидов.
« Эта разработка полностью меняет правила игры для пациентов с высоким риском Несмотря на то, что эти пациенты получали оптимальное лечение с помощью новейших методов лечения, они по-прежнему подвергались высокому риску повторного сердечного приступа.«Примечательно, что мы наблюдаем такой значительный эффект в снижении числа сердечных событий, учитывая, что эта популяция пациентов лечилась эволокумабом всего около двух лет», - сказал Sean E. Harper, M. D, исполнительный вице-президент Amgen по исследованиям и разработкам. «Абсолютная польза будет даже больше, чем та, которую мы наблюдали в исследовании результатов эволокумаба, поскольку частота сердечно-сосудистых событий в клинической практике примерно в 2-3 раза выше, чем обычно сообщается в хорошо контролируемых исследованиях результатов».
Эволокумаб был разработан на основе новаторской работы ученых Amgen, благодаря которой взаимодействие PCSK9 и рецептора ЛПНП (LDLR), включая сайт, где LDLR связывается с PCSK9, и были разработаны антитела, которые связываются с PCSK9 в этом сайте и блокируют взаимодействие PCSK9 с LDLR.
Эти научные достижения привели к патентованию антител против PCSK9, защищающих эволокумаб. обширная программа клинических испытаний впоследствии продемонстрировала эффективность эволокумаба в снижении уровня холестерина ЛПНП, лечении коронарного атеросклероза, а теперь и в снижении риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. С момента своего создания программа продемонстрировала эффективность валидации целевого лекарственного препарата на людях на основе данных генетики, и этот подход играет все более важную роль в терапевтическом портфолио Amgen.