Колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака в США и вторым по распространенности раком-убийцей. Но за последние несколько лет исследователи сделали новые открытия, которые могут значительно улучшить прогноз для людей, живущих с этим заболеванием.
«Это очень волнующий момент в лечении колоректального рака», - говорит Мэг Муни, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник Отделения клинических исследований Национального института рака. «Долгое время мы просто не могли ничего сделать с точки зрения реального улучшения ухода за пациентами. Но теперь у нас есть новые лекарства, которые действительно улучшают выживаемость людей с этим заболеванием».
По общему признанию, чудодейственного лекарства пока не существует, и предстоит еще много исследований. Но эти новые открытия дают реальную надежду.
Новые наркотики
В течение десятилетий, по словам Муни, основным лекарственным средством для лечения колоректального рака были два препарата: адруцил и веллковорин. Но начиная с 2000 года все начало меняться.
В том же году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило химиотерапевтический препарат Камптозар для использования в первой линии у людей с метастатическим колоректальным раком - раком, который распространился за пределы толстой кишки и в другие части тела. Исследования показывают, что люди, применявшие комбинацию Камптозара с другими препаратами, жили дольше, чем те, кто использовал традиционную химиотерапию.
Недавнее исследование, проведенное Национальным институтом рака, показало, что другой химиотерапевтический препарат, Элоксатин, более эффективен, чем Камптозар, когда оба препарата комбинируются с традиционными химиотерапевтическими препаратами.
Два новых препарата для лечения колоректального рака - Avastin и Erbitux - были одобрены FDA в феврале.
Антиангиогенез, наконец?
Многообещающие испытания препарата Авастин стали одной из самых громких историй в области лечения колоректального рака. Недавно опубликованное исследование людей с метастатическим колоректальным раком показало, что те, кто получал Авастин в дополнение к стандартной химиотерапии, жили примерно на четыре месяца дольше, чем люди, которые только что получили стандартную химиотерапию. Это может показаться незначительным улучшением, но в исследовании участвовали люди с прогрессирующим колоректальным раком, которые часто не очень хорошо реагируют на лечение.
Авастин является первым из долгожданных и новых видов лечения рака, так называемых ингибиторов ангиогенеза, которые голодают опухоли, блокируя образование в них кровеносных сосудов.
Для многих исследователей рака антиангиогенез был Святым Граалем в разработке лекарств. Раковым клеткам для роста необходим кровоток, а образование новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом. На протяжении десятилетий исследователи работали над тем, чтобы предотвратить образование новых кровеносных сосудов.
Авастин - это моноклональное антитело, представляющее собой искусственную версию естественных антител, которые организм использует для защиты от чужеродных веществ. Он предназначен для блокирования действия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), вещества в крови, которое помогает этим опухолям вырастить новые кровеносные сосуды.
Из-за своей специфической мишени Авастин также имеет мало побочных эффектов, особенно по сравнению с токсическими эффектами традиционной химиотерапии.
Исследователям еще многое предстоит узнать об этом препарате. Недавнее испытание Авастина проводилось только у людей с прогрессирующим колоректальным раком, который распространился на другие части тела. Следующим шагом является использование Авастина у людей с более ранними стадиями заболевания, где шансы на излечение должны быть выше. По словам Муни, сейчас исследователи проводят испытания.
Хотя успех ингибитора ангиогенеза впечатляет, Авастин не добился успеха в лечении других видов рака.
«Из неудачного исследования рака молочной железы мы знаем, что Авастин не является панацеей, - говорит Хелен Чен, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отдела исследований лекарственных средств Национального института рака. «В настоящее время трудно предсказать, какие пациенты с каким раком получат наибольшую пользу. Важно дождаться результатов клинических испытаний, прежде чем мы будем использовать Авастин на практике».
Уменьшение опухоли
Erbitux, новый препарат, недавно одобренный FDA для лечения метастатического колоректального рака, также попал в новости. Исследование показало, что при использовании в сочетании с химиотерапевтическим препаратом Камптозар Эрбитукс уменьшал размеры опухолей у 23% людей с метастатическим колоректальным раком, исчерпавших другие варианты химиотерапевтического лечения; это также замедлило рост опухоли примерно на четыре месяца. Сам по себе Эрбитукс уменьшал размеры опухоли на 11% и замедлял ее рост на полтора месяца.
Как и Авастин, Эрбитукс представляет собой моноклональное антитело. Он также блокирует действие фактора роста, хотя и другого, называемого эпидермальным фактором роста (EGF), который способствует развитию раковых клеток. В отличие от традиционной химиотерапии, при которой токсичные препараты не делают различий между опухолью и здоровыми клетками, Эрбитукс и Авастин действуют целенаправленно и вызывают меньше побочных эффектов.
Важно понимать, что Эрбитукс не удлинял жизнь участников исследования. Таким образом, результаты могут показаться в лучшем случае скромными успехами, и вы можете задаться вопросом о пользе уменьшения опухоли, если это не помогает кому-то жить дольше.
Но Муни указывает, что это не было целью суда.
«Результаты могут показаться разочаровывающими, но исследование не было разработано, чтобы увидеть, помогает ли [Эрбитукс] людям жить дольше», - говорит она. Вместо этого цель состояла в том, чтобы увидеть, работает ли препарат достаточно хорошо, чтобы заслуживать дальнейших испытаний, что и было сделано..
По словам Муни и Чена, в настоящее время проводятся дальнейшие испытания, проверяющие все потенциальные преимущества препарата. Как и в случае с нынешними испытаниями Авастина, следующим шагом будет испытание Эрбитукса у людей с менее распространенным колоректальным раком и в сочетании с другими препаратами.
Сосредоточение внимания на воспалении
Исследователи все чаще полагают, что воспаление - злодей, который способствует сердечным заболеваниям, инсульту и диабету - может играть роль в колоректальном раке.
В одном недавнем исследовании, опубликованном в Журнале Американской медицинской ассоциации, исследователи обнаружили, что более высокие уровни маркера воспаления - С-реактивного белка или СРБ - в крови были связаны с повышенным риском рака толстой кишки.. Изучив записи 22 000 человек, исследователи обнаружили, что у людей с высоким уровнем СРБ в 2,5 раза больше шансов в конечном итоге заболеть раком толстой кишки, чем у людей с низким уровнем.
«Мы видели, что воспаление является основным компонентом многих заболеваний, включая рак», - говорит Муни. «Следующий шаг - посмотреть, можем ли мы манипулировать этим механизмом и изменить течение болезни».
Многие исследователи рассматривали возможность использования препаратов, уменьшающих воспаление, в надежде, что они могут снизить риск колоректального рака. И есть доказательства того, что использование класса таких препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов или НПВП, делает именно это. К этому классу лекарств относится аспирин, скромный и надежный обитатель каждой лекарственной таблетки.
«Мы знаем, что люди, принимающие НПВП, снижают риск развития рака толстой кишки», - говорит Полли Ньюкомб, доктор философии, руководитель программы профилактики рака в Исследовательском центре рака Фреда Хатчинсона. «Это очень интересно».
Однако она отмечает, что исследователи еще не знают, какую дозировку следует использовать. Кроме того, некоторые врачи обеспокоены тем, что риски использования НПВП, такие как повышенная опасность кровотечений и язв, могут перевешивать преимущества.
Ньюкомб и Муни говорят, что следующим шагом будет попытка использования НПВП у людей, у которых уже есть колоректальный рак, чтобы увидеть, помогают ли они продлить жизнь или уменьшить опухоль. Сейчас проводятся несколько исследований.
Скрининг и профилактика
Связь между колоректальным раком и воспалением также потенциально влияет на то, как можно предотвратить это заболевание. Если дальнейшие исследования установят связь между высоким уровнем СРБ и колоректальным раком, возможно, исследователи смогут разработать анализ крови, который выявит людей с высоким риском заболевания. Другие новые скрининговые тесты также находятся в разработке.
В то время как исследователи разрабатывают новые способы выявления людей с риском развития колоректального рака, Ньюкомб отмечает, что имеющиеся у нас скрининговые тесты работают довольно хорошо.
Эндоскопия - процедура, при которой врач исследует толстую кишку с помощью устройства, вводимого в прямую кишку, - не имеет хорошей репутации, признает Ньюкомб. «Люди беспокоятся, что это неприятно, и это не так просто, как анализ крови, - говорит она, - но это работает очень хорошо».
Эндоскопия - ректороманоскопия или колоноскопия - настолько эффективна в предотвращении колоректального рака, потому что она может обнаруживать аномалии, такие как полипы, которые могут быть предвестниками развития рака. В то время как другие тесты для скрининга рака, такие как маммография для выявления рака молочной железы, выявляют только рак, который уже находится в организме, эндоскопия может выявить аномалии до того, как они станут раковыми.
Хотя люди могут избежать эндоскопии, Ньюкомб отмечает, что польза от эндоскопии сохраняется надолго - от 5 до 10 лет и более - потому что тест очень точен.
Ньюкомб также говорит, что исследователи продолжают изучать влияние диеты и физических упражнений на риск колоректального рака. Ряд исследований показал, что регулярные физические упражнения снижают риск; другие исследования показали, что диета с низким содержанием мяса и высоким содержанием овощей может привести к тому же результату.
Сохранение перспективы
Хотя все эти новые лекарства и разработки вызывают энтузиазм, важно понимать, что мы многого не знаем. Прорывы в исследованиях могут не превратиться во что-то, что принесет ощутимую пользу среднему пациенту, если это вообще произойдет, только спустя годы.
Например, FDA одобрило Эрбитукс только для людей с метастатическим колоректальным раком, который является наиболее запущенным и трудным для лечения. Только дальнейшее исследование покажет, какое влияние он и другие новые лекарства окажут на более ранние стадии заболевания. На данный момент Муни и Чен подчеркивают, что эти лекарства не следует использовать на стадиях колоректального рака, для лечения которых они не одобрены.
Большая часть работы исследователей сейчас заключается в том, чтобы выяснить, как лучше всего использовать эти новые лекарства. Хотя они могут не попасть в заголовки, некоторые из наиболее важных достижений могут проявиться в деталях: экспериментах с различными дозировками, схемами лечения и комбинациями лекарств.
Но, несмотря на то, что важно остерегаться чрезмерного оптимизма, есть еще много поводов для вдохновения.
«За последние несколько лет был достигнут огромный прогресс, - говорит Муни. «Хотя ни один из этих методов лечения не является пенициллином для колоректального рака, они все же являются важными шагами вперед».
И со временем и исследованиями все эти маленькие шаги могут все же составить что-то большое.