Ингибиторы PARP при раке молочной железы, связанном с генами

Ингибиторы PARP при раке молочной железы, связанном с генами
Ингибиторы PARP при раке молочной железы, связанном с генами

Дженнифер К. Литтон, доктор медицинских наук, как сказала Сьюзен Бернстайн

Каковы новейшие варианты лечения женщин с HER2-отрицательным раком молочной железы и мутацией гена BRCA? Новые препараты, называемые ингибиторами PARP (полимеразы), оказались успешными в лечении этих опухолей.

Последние исследования показывают, что новый ингибитор PARP под названием талазопариб (Talzenna) может уменьшить опухоль молочной железы у пациентов до начала химиотерапии, и он имеет терпимые побочные эффекты, такие как усталость и выпадение волос. Эта таблетка для приема один раз в день является многообещающим способом для женщин с метастатическим раком молочной железы получить эффективное целенаправленное лечение.

Талазопариб - это таблетка, которую вы принимаете один раз в день. При тестировании на пациентах с метастатическим раком молочной железы было показано, что он более эффективен, чем стандартная химиотерапия.

Когда что-то работает хорошо в условиях метастазирования и работает быстро, мы часто хотим выяснить, можем ли мы перенести это на более ранние стадии рака, чтобы увидеть, может ли это принести пользу женщинам с более ранними стадиями рака молочной железы, как Что ж. Мы можем посмотреть, является ли он более эффективным и/или менее токсичным.

Это испытание было основано на результатах предыдущего испытания. Мы начали с пациентов с раком молочной железы и известной наследственной мутацией BRCA или изменением гена. Мы знаем, что пациенты с этими мутациями очень чувствительны к ингибиторам PARP. Мы начали с лечения пациентов перед химиотерапией этой таблеткой один раз в день в течение 2 месяцев до начала химиотерапии. Мы обнаружили, что всего за 2 месяца лечения медиана уменьшения опухоли у 13 пациентов составила 88%.

Затем мы перешли к другому исследованию, основанному на этом результате. Мы лечили пациентов в Онкологическом центре Андерсона при Техасском университете таблетками талазопариба в течение 6 месяцев до операции. Химиотерапию перед операцией не получали. Во время операции у нас было 19 пациентов, поддающихся оценке, и у 53% не было выявлено инвазивной опухоли во время операции или полного патологического ответа (pCR)..

Затем мы начали более крупное многоцентровое исследование, чтобы проверить, воспроизводятся ли результаты в других центрах. Хотя в целом результаты были аналогичны тем, что мы получили в MD Anderson, это все же было очень небольшое исследование, поэтому оно не соответствовало заранее установленному порогу статистической значимости.

Я думаю, что это исследование показывает путь потенциального нацеливания на очень определенную подгруппу рака молочной железы и, возможно, другие виды рака. Мы часто добавляем больше препаратов в схемы лечения больных раком и пытаемся найти новые способы их лечения. В исследованиях рака и для всех наших пациентов нам нужно найти то, что мы можем сделать, чтобы продвинуть иглу вперед и спасти больше жизней пациентов. Нам также нужно посмотреть, что еще мы можем сделать, чтобы избавить их от токсичности и высокой стоимости лечения. Все эти факторы очень важны для будущего лечения рака.

Ингибиторы PARP нацеливаются и блокируют специфический путь восстановления повреждений ДНК. У пациентов с мутацией BRCA уже нарушен механизм репарации повреждений ДНК. Ингибиторы PARP могут блокировать другой механизм репарации ДНК. Блокируя оба в раковой клетке с мутацией BRCA, мы можем ухудшить ее способность делиться и распространяться. Исследователи рака стремятся использовать все эти открытия.