Обнаружена новая причина развития лейкемии
Исследователи из Германии обнаружили новую причину лейкемии (рака крови). Таким образом, они создали новую экспериментальную модель, которая позволит в будущем лечить пациентов с лейкемией более целенаправленно.
Как пишет Немецкое онкологическое общество на интернет-портале ONKO, лейкемия встречается относительно редко по сравнению с другими видами рака, такими как рак молочной железы, толстой кишки или легких. Ежегодно в Германии рак крови заболевает около 13 700 человек. Ученым из университетской больницы в Тюбингене удалось определить молекулярную причину развития лейкемии. Их исследование было опубликовано в журнале Cell Stem Cell.
Пожизненное лечение
Тяжелая врожденная нейтропения (ВН) - это предлейкемический синдром недостаточности костного мозга, который может прогрессировать до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), поясняется в заключении больницы.
По мнению экспертов, это редкое врожденное заболевание кроветворения представляет собой иммунный дефект, связанный со сниженным количеством гранулоцитов и их функциональными дефектами.
Тяжелые бактериальные инфекции развиваются у пострадавших в раннем послеродовом периоде. Единственно возможная терапия - пожизненное лечение рекомбинантными факторами роста (белками), которые необходимо вводить каждый день. У 20% пациентов с врожденной нейтропенией в первые десятилетия жизни развивается лейкемия.
Механизм развития лейкемии
Исследователи вокруг профессора Др. Юлия Скокова, д. Бенджамин Данненманн и др. Максиму Климянкову из отделения гематологии, онкологии, клинической иммунологии и ревматологии Медицинской клиники университетской клиники в Тюбингене удалось расшифровать механизм развития лейкемии и найти новую терапию.
В качестве руководителя референс-лаборатории по диагностике и исследованиям Международного регистра тяжелой хронической нейтропении (SCNIR) профессор Скокова смогла проанализировать большое количество данных пациентов с редкими заболеваниями для своего исследовательского проекта..
Поскольку не существует моделей нейтропении на животных и трудно собрать достаточное количество клеток костного мозга у пациентов, ученые разработали новый тип экспериментальной модели для изучения лейкемии: они использовали клетки крови пациентов с нейтропенией. транспонировать их молекулярными методами обратно в раннее эмбриональное состояние - в так называемые индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК).
В клеточных культурах исследователи, в свою очередь, создали кроветворные клетки из этих стволовых клеток. Используя новый метод редактирования генов (CRISPR/Cas9), они создали клетку злокачественного лейкоза и добавили генную мутацию в iPS-клетки. Таким образом, экспертам удалось получить лейкозные клетки в клеточных культурах, которые очень похожи на первичные лейкозные клетки пациентов с нейтропенией.
Препарат убивает лейкозные клетки
Исследователи также изучили эффекты тех генов, количество которых в лейкозных клетках гораздо больше, чем в здоровых клетках. Чтобы изучить этот эффект на рост лейкемии, гены в стволовых клетках, созданных в лаборатории, были удалены с помощью генных ножниц.
Обнаружено, что выключение одного белка - BAALC - приводит к гибели лейкозных клеток. Анализируя активацию всех BAALC-зависимых генов, команда смогла разгадать молекулярный механизм развития лейкемии и идентифицировать низкомолекулярный ингибитор (CMPD1) с терапевтическими эффектами.
Согласно информации, этот новый препарат убивает лейкозные клетки, не атакуя здоровые кроветворные клетки, и поэтому может использоваться для лечения лейкемии в клинических испытаниях.