Ученые уже более 40 лет пытаются разработать вакцину против ВИЧ. На сегодняшний день только шесть вакцин-кандидатов прошли широкомасштабные испытания на людях. Из них только одна двойная вакцина, протестированная в ходе испытания RV144 в Таиланде в 2006 г., продемонстрировала даже частичную эффективность.
Проблемы разработки вакцины против ВИЧ хорошо известны и в основном связаны со способностью вируса мутировать и уклоняться от иммунной защиты организма. Быстрая скорость мутаций ВИЧ привела к появлению множества различных вариантов, которые еще не удалось нейтрализовать одной вакциной (или даже комбинацией вакцин).
По этой причине новая модель вакцины, известная какмозаичный режим, возродила надежды среди исследователей после получивших широкую огласку неудач испытаний AIDSVAX в 2003 году, испытание STEP в 2007 г., испытание HVTN 505 в 2013 г. и испытание HVTN 702 в 2020 г.
Что такое мозаичные вакцины?
Вакцины Mosaic отличаются от предыдущих моделей вакцин тем, что они не ограничиваются только преобладающими вариантами ВИЧ. Вместо этого мозаичные вакцины берут кусочки разных вирусов ВИЧ и комбинируют их, чтобы вызвать более широкий иммунный ответ.
Ведущая мозаичная вакцина, разработанная компанией Janssen Pharmaceuticals, включает три иммуностимулирующих белка (называемых мозаичными антигенами), созданных из генов многих различных штаммов ВИЧ. Затем антигены встраиваются в отключенный вирус простуды, известный какаденовирус серотипа 26 (Ad26), и доставляются путем инъекции в мышцу.
Положительные результаты исследования на ранней стадии привели к ускоренному одобрению того, что на тот момент было лишь шестым испытанием эффективности на людях Фазы 2 за 35 лет.
Испытание HVTN 705 было официально запущено в 2017 году для тестирования мозаичной вакцины Ad26 на более чем 2500 неинфицированных женщинах в возрасте от 18 до 35 лет в Южной Африке, Малави, Мозамбике, Замбии и Зимбабве.
Результаты исследования HVTN 705, опубликованные в августе 2020 года, пришли к выводу, что мозаичная вакцина Ad26 не обеспечивает достаточной защиты от ВИЧ.
Несмотря на неудачу, в 2018 году в США и Кении было начато новое исследование фазы 2 под названием HVTN 118 или ASCENT. Новое исследование направлено на то, чтобы увидеть, может ли добавление определенного белка усилить эффект мозаичной вакцины Ad26.
Предварительные результаты показали, что среди примерно 150 участников исследования пересмотренная вакцина нейтрализовала более широкий спектр вариантов ВИЧ.
На основе положительных результатов в 2019 году было начато испытание фазы 3 под названием MOSAICO. Это крупномасштабное испытание на людях тестирует пересмотренную мозаичную вакцину на 3800 взрослых в восьми странах Северной Америки, Южной Америки и Европы.. Результаты ожидаются в 2024 году.
Подтверждающие доказательства
Оптимизм, связанный с вакциной Janssen, был поддержан исследованием, опубликованным в The Lancet, в котором оценивались эффекты мозаичной вакцины-кандидата на людей и обезьян.
Известное как исследование APPROACH, в исследовании фазы 1/2 приняли участие 393 взрослых из 12 клиник в Восточной Африке, Южной Африке, Таиланде и США. Каждый участник был случайным образом выбран для получения либо одного из семи вариантов мозаичной вакцины, либо фиктивного препарата (плацебо).
В конце 96-недельного периода исследования исследователи сообщили, что мозаичная вакцина хорошо переносится и вызывает иммунный ответ, специфичный для ВИЧ, независимо от используемой вариации.
Еще более многообещающими оказались результаты параллельного исследования на животных. Для этого исследования 72 макакам-резусам была введена мозаичная вакцина, и они шесть раз подвергались воздействию ВИО (обезьяний вариант ВИЧ). Несмотря на повторные воздействия, 66% вакцинированных обезьян остались свободными от ВИО.
Вызовы и возможности
По данным Программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС), примерно 1,5 миллиона человек были впервые инфицированы ВИЧ в 2021 году. Из 38,4 миллиона человек, живущих с ВИЧ во всем мире, 75% проходят антиретровирусную терапию. Это меньше 90%, к которым ЮНЭЙДС стремилась в своей инициативе 90-90-90.
Поскольку денежные взносы в глобальные фонды борьбы с ВИЧ сокращаются, вакцина, даже умеренно эффективная, многими рассматривается как единственная реальная надежда на прекращение этой пандемии ВИЧ. По этой причине испытание MOSAICO имеет решающее значение.
Несмотря на это, существуют и другие модели вакцин против ВИЧ, которым уделяется не меньшее внимание.
Антитело-опосредованная профилактика (AMP)
Антитело-опосредованная профилактика (AMP) - это подход, с помощью которого ученые надеются идентифицировать и воспроизвести группу встречающихся в природе иммунных клеток, называемых в широком смысле нейтрализующими антителами (bNAb), которые могут убивать многие варианты ВИЧ.
Наиболее продвинутые из этих исследований связаны сантителом VRC01,которое, как известно, убивает более 90% вариантов ВИЧ в исследованиях в пробирке. С момента выделения антитела в 2010 году ученые смогли изготовить версию VRC01 в лаборатории. Была надежда, что введение лабораторной версии в организм человека может вызвать такую же защитную реакцию.
Первые исследования VRC01 были начаты в 2016 году с исследования HVTN 704 (с участием мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, в Бразилии, Перу и США) и исследования HVTN 703 (с участием женщин в странах Африки к югу от Сахары). В испытаниях фазы 2, которые в совокупности называются испытанием AMP, приняли участие 4 623 взрослых, которым каждые восемь недель вводили внутривенно (в/в) инфузию VRC01..
Результаты испытаний AMP, опубликованные в январе 2021 года, показали, что созданный в лаборатории VRC01 эффективен для нейтрализации 75% вариантов ВИЧ, которые «натуральный» VRC01 способен убить. Несмотря на это, вакцина не смогла остановить заражение ВИЧ.
В настоящее время ведутся исследования, чтобы выяснить, могут ли ученые расширить иммунную защиту, обеспечиваемую лабораторным VRC01, а также другими кандидатами bNaB.
Вакцина с информационной РНК (мРНК)
Утверждение вакцин Pfizer и Moderna против COVID-19 в 2021 году открыло новую эру в исследованиях вакцин, создав совершенно новый тип вакцины, которая стимулирует защитный иммунный ответ совершенно по-другому.
Вместо того, чтобы запускать иммунный ответ с помощью мертвого или ослабленного микроба, как это делают традиционные вакцины, вакцины Pfizer и Moderna используют молекулу, называемую матричной РНК (мРНК), чтобы «обучить» клетки, как производить белок, который запускает COVID -специфический иммунный ответ.
До утверждения вакцины Pfizer против COVID-19 в августе 2021 года ни одна мРНК-вакцина любого типа не была успешно произведена.
Используя вакцины Pfizer и Moderna в качестве доказательства концепции, ученые из Национального института здравоохранения начали клиническое испытание под названием HVTN 302, чтобы выяснить, можно ли производить мРНК-вакцину против ВИЧ.
На первом этапе HVTN 302 будет изучено, являются ли три различные экспериментальные мРНК-вакцины безопасными и могут ли они индуцировать ВИЧ-специфический иммунный ответ. В исследовании примут участие 108 взрослых из восьми городов США, каждому из которых будет сделана серия прививок с использованием одной из трех экспериментальных вакцин.
Если доказано, что какая-либо или все вакцины безопасны и способны вызывать специфический ответ на ВИЧ. исследование HVTN 302 будет расширено, чтобы выяснить, насколько эффективны вакцины-кандидаты. Результаты первой фазы испытаний ожидаются к концу 2023 года.
Обзор
Вакцины Mosaic изготавливаются путем объединения фрагментов различных вариантов ВИЧ и введения их в инактивированный вирус простуды. Когда инактивированная вакцина вводится в организм, она стимулирует более широкий иммунный ответ. Есть надежда, что мозаичная вакцина будет более эффективной в уничтожении огромного множества вариантов ВИЧ, которые до сих пор препятствовали успеху вакцин против ВИЧ.
Вакцины Mosaic - лишь одна из нескольких исследуемых моделей вакцин против ВИЧ. Другие включают экспериментальные вакцины матричной РНК (мРНК), основанные на той же технологии, которая использовалась для производства вакцин Pfizer и Moderna против COVID-19.
Слово из Веривелла
Пока не будет произведена успешная вакцина против ВИЧ, важно практиковать более безопасный секс и изучить возможность использования доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП), если вы подвержены высокому риску заражения. ДКП включает ежедневное применение препарата Truvada (эмтрицитабин/тенофовир DF) или Descovy (эмтрицитабин/тенофовир AF), чтобы снизить риск заражения ВИЧ до 99%.
В 2021 году FDA одобрило новую форму PrEP под названием Apretude (каботегравир), которая может защитить от ВИЧ всего одной инъекцией каждые два месяца.