Позволяет выявить многие серьезные заболевания, позволяет устранить страх родить больного ребенка. Но самое главное, это дает вам выбор. Генетика - увлекательно, но сложно. Агнешка Собчиньска-Томашевска, доктор медицинских наук, рассказывает о науке, раскрывающей болезнь, ее возможности и роль в социальной жизни.
Ewa Wróbel: Генетика - мы слишком часто используем это слово, чтобы объяснить наши недостатки: Я упрямый, потому что унаследовал от дедушки. Истерические наклонности? Ничего не могу поделать, у прабабушки они тоже были. Что такое генетика на самом деле? Можем ли мы также использовать его для объяснения черт нашего характера?
Агнешка Собчиньская-Томашевская:Отчасти - да. Такие черты, как темперамент, склонность к интровертности частично унаследованы от наших родителей, предков. Однако мы не можем некритически прикрываться генетикой во всех сферах нашей жизни, потому что внешние факторы и факторы окружающей среды также влияют на наши личностные качества. Кроме того, мы являемся видом homo sapiens, что переводится как разумный человек, так как наша центральная нервная система очень развита, мы можем предсказывать, связывать, делать выводы - из наших успехов и ошибок. Также в случае предрасположенности ко многим заболеваниям факторы окружающей среды, такие как диета, вредные привычки, образ жизни, накладываются на генетическую предрасположенность ко многим заболеваниям. Конечно, участие генов и их роль в генетических заболеваниях, таких как муковисцидоз, различны. Необходимо проводить четкое различие между генетической предрасположенностью и наследственным заболеванием.
EW: В данном случае генетика позволяет нам бороться с болезнями, вызванными наследованием поврежденных генов. Здесь в игру вступает термин «молекулярная генетика». Как проще всего это объяснить?
AS-T: Молекулярная генетика - изучение генов, их дефектов (мутаций) - ошибок. Эти ошибки часто точны - достаточно одной ошибки в структуре (последовательности) гена, например, замена цитозинового нуклеотида в определенном положении на адениновый нуклеотид (короче пишется генетиками: C>A) для серьезный ущерб информации, содержащейся в данном гене. Часто это одна ошибка в масштабе нескольких десятков или нескольких сотен тысяч нуклеотидов, из которых строится данный ген. В случае муковисцидоза - ген CFTR состоит из более чем 188 тысяч нуклеотидов. Молекулярная генетика является противоположностью цитогенетической генетики, в которой анализируются количественные и качественные ошибки 46 хромосом человека. Для молекулярной генетики муковисцидоза тестируется только небольшая часть хромосомы 7, где расположен ген CFTR.
EW: И мы ищем здесь мутацию муковисцидоза?
AS-T: Да, мы используем молекулярную диагностику для поиска ошибок в гене CFTR - т.н. мутации - ответственные за сбои в работе гена и, следовательно, за выявление болезни.
EW: Что означает аутосомно-рецессивное заболевание?
AS-T: Правильно говорить, что заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомный - потому что ген CFTR, играющий роль в патогенезе муковисцидоза, расположен на седьмой паре хромосом, т.е. аутосомы (у каждого человека 22 пары аутосом - пронумерованных от 1 до 22 - и 1 пара половых хромосом - ХХ у женщин или XY у мужчин). Рецессивный - потому что для возникновения клинических симптомов заболевания необходимо наследование мутации от обоих родителей, при этом носители аномального гена не болеют (если бы они болели, мы бы сказали, что болезнь доминантная, а не рецессивный).
EW: Могут ли родители, решившие завести ребенка, рассчитывать на дородовые тесты, возмещаемые Национальным фондом здравоохранения? Есть ли документально подтвержденный генетический дефект в семье или могут ли пройти тестирование родители, предыдущий ребенок которых умер и не был протестирован на наличие генетического дефекта?
AS-T: Родители ребенка с муковисцидозом могут извлечь пользу из пренатальной диагностики в случае последующей беременности. Такая диагностика возмещается Национальным фондом здравоохранения. Информация о возможности пренатальной диагностики всегда находится (или должна быть включена в соответствии с принятыми принципами молекулярной диагностики муковисцидоза) по результату больного ребенка и по результату теста на носительство родителей. Родителям - паре носителей мутации в гене CFTR следует обратиться в одну из генетических клиник Польши, желательно до планируемой беременности, для подтверждения статуса носительства мутаций, обнаруженных у их больного ребенка. В случае беременности родителям необходимо записаться на прием для определения хода процедуры, даты взятия материала на пренатальное обследование (биопсия трофобласта, биопсия околоплодных вод).
Если ребенку, умершему от муковисцидоза, не было проведено генетическое тестирование для определения типа мутации, родителей можно проверить на носительство ошибок в гене CFTR. Прежде чем мы начнем пренатальную диагностику, нам нужно знать дефекты, которые встречаются в данной семье. Патогенных мутаций в гене CFTR много (на данный момент нам известно около 1900), поэтому поиск мутаций может занять много времени, а в случае пренатальной диагностики рекомендации включают недельное тестирование и получение результата, подтверждающего или исключающего заболевание у плода. Кроме того, количество генетического материала плода может оказаться недостаточным для проведения такого обширного анализа.
Здесь также следует упомянуть о возможности использования преимплантационной диагностики с применением вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение) - однако эта диагностика не компенсируется Национальным фондом здравоохранения.
EW: Должны ли женщины с муковисцидозом беременеть? Каковы риски для ребенка и матери?
AS-T: Решение иметь ребенка является личным решением. Стоит помнить, что ребенок больного муковисцидозом имеет более высокий риск заболеть муковисцидозом, чем население в целом, поскольку больная мать всегда будет унаследовать дефектную копию гена CFTR. Поэтому он всегда будет как минимум носителем мутации. Вопрос теперь касается отца ребенка - если отец является носителем мутации (в Польше 1/25-33 человек являются носителями), то ребенок от такой пары будет иметь 50% вероятность заболеть и 50% шанс быть здоровым бессимптомным носителем мутации в гене CFTR. Поэтому пациентке, страдающей муковисцидозом, и ее партнеру следует обратиться в генетическую клинику на консультацию для планирования диагностической процедуры. А к самой беременности следует относиться как к т.н. беременность высокого риска.
EW: Что должен знать о МВ ребенок с муковисцидозом и ребенок-носитель, вступающий в период полового созревания?
AS-T: С точки зрения генетика, я скажу, что он должен иметь репродуктивное сознание. И человек, страдающий муковисцидозом, и бессимптомный носитель имеют более высокий, чем в популяции (т.е. выше, чем у среднего поляка) риск рождения ребенка с муковисцидозом. Поэтому таким людям следует вместе со своим спутником жизни обратиться к генетику для обсуждения проблемы и проведения соответствующих генетических анализов.
EW: Может ли экстракорпоральное оплодотворение быть шансом родить ребенка без гена, вызывающего муковисцидоз? Что вы думаете по этому поводу?
AS-T: Много лет отрабатывалась преимплантационная диагностика, которая позволяет родить здорового ребенка. Для многих пар это более приемлемое решение, чем решение о проведении пренатальной диагностики и прерывании беременности, если плод болен. Однако следует помнить, что шанс на успех такой преимплантационной процедуры и рождения ребенка ограничивается успехом риска самой вспомогательной репродуктивной процедуры. Например, статистика по Великобритании указывает на вероятность рождения здорового ребенка на одну проведенную вспомогательную репродуктивную процедуру около 25% (данные за 2008 г. из регистра HFEA). Также следует учитывать возраст и состояние здоровья родителей.
др н.мед. Агнешка Собчиньская-Томашевская - выпускница биологического факультета Варшавского университета (1997). Доктор медицинских наук с отличием в области медицинской биологии в Центре биоструктуры Варшавского медицинского университета (2003 г.). Лабораторный диагност (2003 г.) и специализация лабораторная медицинская генетика (2006 г.). Заведующий лабораторией молекулярной диагностики бесплодия и лабораторией диагностики наследственных заболеваний отдела медицинской генетики Института матери и ребенка. Руководитель сети референс-лабораторий Польского общества генетики человека в 2006-2009 гг. С 2003 года представитель Польши в Европейской сети качества молекулярной генетики. Соавтор экспертных заключений для Министерства здравоохранения, а также нескольких публикаций на польском и английском языках. Исполнитель научно-исследовательских работ Министерства науки и высшего образования.