Эндрю Стюарт, доктор медицинских наук, рассказал Халли Левин
Диабет 2 типа является одной из самых серьезных проблем со здоровьем в мире. Им страдают около 400 миллионов человек во всем мире. Если его не контролировать, это может привести к опасным осложнениям, таким как почечная недостаточность, слепота, сердечный приступ и инсульт. Но хотя на рынке существует более 30 различных лекарств, помогающих справиться с этим заболеванием и предотвратить эти проблемы, ни одно из них не обеспечивает реального излечения.
Одна из причин в том, что до недавнего времени мы не совсем понимали весь масштаб проблемы. Двадцать лет назад, если бы вы попросили специалиста по диабету объяснить причину диабета 2 типа, он бы сказал, что это резистентность к инсулину. Инсулин - это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который помогает глюкозе в крови проникать в клетки мышц, жира и печени, где она используется для получения энергии. Но когда у вас резистентность к инсулину, эти мышцы, жир и клетки печени плохо на него реагируют. В результате вашей поджелудочной железе приходится вырабатывать все больше и больше инсулина, чтобы компенсировать это. Со временем это может привести к диабету 2 типа.
Новая информация
Теперь мы знаем, что часть проблемы также связана с вашими бета-клетками. Это клетки поджелудочной железы, которые производят инсулин. Наши тела производят большую часть бета-клеток в течение первых нескольких лет нашей жизни. Но некоторые люди зарабатывают больше, чем другие. В результате, если в более позднем возрасте у них начинает развиваться резистентность к инсулину, в их организме все еще остается достаточное количество бета-клеток, чтобы поддерживать выработку инсулина. Но если они этого не делают, бета-клетки, которые у них есть, работают слишком усердно и в конечном итоге умирают. Это люди, у которых в конечном итоге развивается диабет 2 типа.
Здесь, на горе Синай, наша цель - найти лекарства, способные регенерировать эти вырабатывающие инсулин бета-клетки. Если вы сделаете это, то можно будет действительно вылечить диабет 2 типа. Еще в 2015 году мы определили лекарство, которое может сделать именно это, под названием гармин. Этот препарат, который встречается в природе в ряде растений по всему миру, блокирует фермент в бета-клетках, называемый DYRK1A. Когда вы это делаете, бета-клетки размножаются. Наше исследование показало, что лечение гармином фактически утроило количество бета-клеток у мышей с диабетом. Это, в свою очередь, нормализовало уровень сахара в крови.
Рабочая комбинация
Несмотря на то, что это огромная новость, мы все же знали, что этого подхода будет недостаточно, чтобы увидеть аналогичные результаты у людей. Мы решили попробовать комбинировать гармин с другим классом препаратов для лечения диабета 2 типа, известными как агонисты GLP1R (некоторыми примерами являются эксенатид, лираглутид и ликсисенатид). Эти лекарства на самом деле нацелены на определенный белок, содержащийся в бета-клетках, который побуждает их вырабатывать инсулин.
Мы взяли бета-клетки у нормальных людей и у людей с диабетом 2 типа. Мы поместили часть в чашки для культивирования тканей, а остальные трансплантировали мышам. Когда мы объединили гармин с любым из препаратов-агонистов GLP1R, имеющихся на рынке в настоящее время для лечения диабета, мы увидели значительные улучшения.
Гармин сам по себе вызывает рост бета-клеток примерно на 2% в течение 24 часов. Но когда вы добавляете агонист GLP1R, этот показатель возрастает примерно до 8%. В некоторых случаях мы наблюдали увеличение количества бета-клеток до 40% всего за 4 дня. Это вселяет в нас оптимизм в отношении того, что мы увидим аналогичные результаты, когда будем проводить исследования на людях.
Потенциально изменит правила игры
Сейчас наша цель - найти способы обеспечить доставку этих лекарств прямо в бета-клетки. Мы шутим, что это как иметь посылку для доставки, чтобы сделать бета-клетки лучше, но мы еще не знаем, по какому адресу ее отправить. Мы думаем, что можем присоединить их к моноклональным антителам, молекулам, которые могут «доставить» нашу упаковку - в данном случае лекарства - прямо в бета-клетки.
Почему это меняет правила игры? Все имеющиеся в настоящее время лекарства от диабета 2 типа работают на снижение всасывания глюкозы или стимулируют выработку инсулина в поджелудочной железе. Но стоит перестать их принимать, как болезнь возвращается.
Единственным многообещающим постоянным решением является бариатрическая хирургия, поскольку она приводит к значительной потере веса и, таким образом, часто может привести к ремиссии диабета. Но это не лучшая стратегия для лечения 400 миллионов человек. Он устраняет высокий уровень сахара в крови, но не устраняет осложнения, возникшие из-за диабета. Это дорого и, поскольку это операция, сопряжено со значительным периодом восстановления и определенным риском. Но если мы сможем усовершенствовать этот коктейль лекарств, то у нас потенциально появится новое лекарство, которое сможет «вылечить» миллионы людей во всем мире.