Женский половой гормон эстроген снижает риск развития рака желудка - подтверждают последние исследования, опубликованные в журнале Cancer Prevention Research. По мнению авторов исследования, оно не только позволяет лучше понять, почему у женщин реже развивается эта злокачественная опухоль, но и может способствовать разработке новых методов ее лечения.
Конечно, онкологи вряд ли будут использовать эстроген у мужчин с раком желудка, но последние исследования могут помочь в разработке новых препаратов, которые имитируют ингибирующее действие гормона на определенные виды рака. Если мы сможем точно определить, как эстроген оказывает защитное действие, можно будет разработать новое лечение, говорит ведущий автор доктор Александр Шех из Массачусетского технологического института в Кембридже, штат Массачусетс.
Исследователи напоминают нам, что некоторые виды рака, в том числе колоректальный рак, рак желудка и рак печени, гораздо чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Некоторые ученые ранее предполагали, что причиной этого может быть другой образ жизни, например, другой рацион питания или различия в курении, но растущий объем научных данных указывает на то, что это является результатом основных биологических различий между полами.
Это подтверждают и последние исследования, проведенные на мышах-самцах. Введение им эстрогена явно защищало животных от развития рака желудка, особенно связанного с хронической инфекцией Helicobacter pylori.
Эта бактерия инфицирована более 50 процентов населения мира. населения мира, хотя у большинства людей симптомы отсутствуют, поскольку инфекция находится под контролем иммунной системы. Однако со временем может развиться хроническое воспаление в желудке и язвенная болезнь. Хронический гастрит, связанный с инфекцией H. pylori, также увеличивает риск рака желудка.
Предыдущие исследования показывают, что эстроген может в некоторой степени защитить женщин от воспаления, вызванного H. pylori, и, таким образом, снизить риск рака желудка. Например, женщины, у которых менопауза наступает позже и которые более фертильны (то есть у них дольше вырабатываются половые гормоны или у них нет гормональных нарушений), менее склонны к развитию этого рака.
Кроме того, самки мышей, у которых не вырабатывается эстроген из-за овариэктомии, имеют повышенный риск развития рака желудка, а введение самцов мышей вскоре после рождения предотвращает развитие хронического воспаления и предраковых изменений в желудке.
В последних экспериментах участвовали генетически измененные мыши, вырабатывающие очень большое количество гастрина, гормона, стимулирующего выработку желудочной кислоты. У этих грызунов рак желудка обычно развивается в течение 20 месяцев жизни. Инфекция H. pylori сокращает это время примерно до семи месяцев. И так же, как и люди, мужчины болеют гораздо чаще, чем женщины.
Через 16 недель после того, как самцы были инфицированы H. pylori и у них развилось воспаление в желудке, исследователи в течение 12 недель прививали животным препараты, высвобождающие эстроген, или препарат тамоксифен, или и то, и другое. Четвертая группа получила имплантаты плацебо. У женщин применяли либо тамоксифен, либо плацебо.
Тамоксифен используется для лечения гормонозависимого рака молочной железы. Действуя на тот же рецептор, что и эстроген, он блокирует его стимулирующее действие на раковые клетки.
Таким образом, исследователи ожидали, что тамоксифен снимет защитные эффекты эстрогена у обоих полов тестируемых мышей. К их удивлению, мужчины, которым давали эстроген, тамоксифен или оба препарата, были в равной степени защищены от рака желудка. Ни у кого из них этот рак не развился, а в нелеченой группе - целых 40 процентов.
Тамоксифен, однако, не влиял на поражения в желудке самок, независимо от того, были они инфицированы H. pylori или нет.
Это указывает на то, что в желудке тамоксифен может имитировать, а не устранять эффекты эстрогена, считают авторы.
Дальнейшее тестирование показало, что у мужчин, получавших эстроген или тамоксифен, изменялась активность различных генов, некоторые из которых участвуют в росте опухоли, миграции клеток и метастазировании. Эти животные производили меньше белка, называемого CXCL1, который эквивалентен так называемому белку человека. интерлейкин 8 (ИЛ-8). Это сигнал, который побуждает иммунные клетки, называемые нейтрофилами, мигрировать.
При хронической инфекции H. pylori, когда продукция CXCL1 (IL-8) повышена, нейтрофилы попадают в слизистую оболочку желудка, где они способствуют воспалению, а затем воспалению и раку. Блокировка, в том числе этот процесс с участием эстрогена или тамоксифена может быть механизмом, объясняющим, почему оба соединения защищают от рака желудка.
Исследователи надеются, что в будущем им удастся разработать препараты, ингибирующие активность белка CXCL1, которые помогут лечить пациентов с этим раком.