Брэнди Джефферсон участвовала в полудюжине клинических испытаний с тех пор, как в 2005 году у нее был диагностирован рассеянный склероз (РС). уровень кальция взлететь. По словам жительницы Балтимора, теперь ее врач может лучше подобрать ей рецепт на витамин D.
По мере развития клинических испытаний в эпоху точной медицины Джефферсон может извлечь из них еще большую пользу. Вместо того, чтобы быть выбранной для испытания только потому, что у нее рассеянный склероз, она может получить одобрение на основании генетической особенности, которая повышает вероятность того, что она будет хорошо реагировать.
Точная медицина не является нормой для большинства болезней. Но эти передовые методы лечения уже помогают лечить состояния, имеющие сильную генетическую связь, такие как эпилепсия, муковисцидоз и некоторые формы рака. В настоящее время проводятся испытания с участием одного человека, известные как «испытания n из 1», наряду с ограниченной группой более крупных клинических испытаний.
Проект MATCH Национального института рака - это еще одна новая форма испытаний, порожденная стремлением к точному лечению. Он проверит ДНК опухоли примерно у 6000 человек, чьи опухоли не реагируют на стандартное лечение. Людям с генными изменениями (врачи называют их «мутациями»), для которых существует целевое лечение, будут назначены эти препараты в разных частях исследования.
Клинические испытания 101
В США зарегистрировано более 105 000 клинических испытаний, а во всем мире - более 300 000. Эти исследования выясняют, работают ли лекарства, медицинские устройства и другие виды лечения (например, использование витамина D для лечения симптомов рассеянного склероза) и являются ли они безопасными. Клинические испытания проводятся на людях. Обычно они следуют успешным испытаниям на животных.
Большинство клинических испытаний состоят из четырех фаз.
- Фаза I проверяет безопасность нового лекарства или устройства и изучает побочные эффекты у небольшой группы людей.
- Фаза II проверяет, как лекарство или устройство действует на большее количество людей. Исследователи сравнивают результаты со стандартным лечением или вообще без лекарств (они назовут это «плацебо»).
- Фаза III похожа на фазу II, но в больших масштабах. Некоторые из них охватывают несколько тысяч пациентов. После фазы III тестирования фармацевтическая компания может запросить одобрение FDA.
- Фаза IV происходит после одобрения FDA, отчасти для того, чтобы следить за долгосрочными эффектами лечения.
Даже после всех этих исследований и испытаний многие лекарства по-прежнему не помогают многим людям. Прецизионная медицина может это изменить.
Обещание для прецизионных испытаний
Эти методы лечения могут иметь мощные результаты. Рассмотрим пример малыша с редким неврологическим заболеванием. «Это поставило в тупик медицинскую команду ребенка», - говорит Дэвид Гольдштейн, доктор медицинских наук, директор Института геномной медицины Медицинского центра Колумбийского университета в Нью-Йорке.
Но когда команда Гольдштейна секвенировала ее геном, «мы обнаружили, что у нее разрушительное заболевание, вызванное неработающим переносчиком витамина». Девочке успешно поставили диагноз и вылечили благодаря прецизионной медицине.
Гольдштейн видит два способа, которыми прецизионная медицина изменит клинические испытания. Во-первых, в ходе большего количества испытаний целевые методы лечения будут проверены на пациентах с определенными генетическими мутациями - то же самое делает исследование MATCH..
Во-вторых, генное тестирование (врачи часто называют это «секвенированием») поможет создать подтипы заболеваний, таких как HER2-положительный или тройной негативный рак молочной железы. В настоящее время клинические испытания эпилепсии могут тестировать один препарат на большой группе пациентов с различными типами заболевания.
“Вы можете узнать: работает ли Y-терапия в подгруппе A, подгруппе B или подгруппе C?” Гольдштейн говорит.
Больше, чем ваши гены
Генетика - не единственное, что определяет, будет ли лекарство работать на вас или нет. То, что точная медицина делает из того, что традиционная медицина часто не делает, заключается в том, чтобы принимать во внимание ваш образ жизни и окружающую среду. Ты куришь? Ты занимаешься? Была ли чистая вода там, где вы выросли? Как насчет воздуха? Эти вещи могут повлиять на вашу реакцию на лекарства и могут сделать вас более или менее склонными к определенным заболеваниям.
Через несколько лет исследователи должны получить доступ к информации об образе жизни и здоровье тысяч американцев. Эти данные могут помочь им при разработке клинических испытаний и, возможно, сузить круг до людей, которые с наибольшей вероятностью ответят.
Как они получат эту информацию? Большая часть средств будет получена в рамках проекта «Все мы» Национального института здравоохранения. Эти общенациональные усилия по сбору данных о состоянии здоровья начались в 2017 году. Для этого требуются добровольцы - проверьте онлайн на сайте www.nih.gov/allofus-research-program. Те, кто принимает участие, могут отправить данные туда или присоединиться к Центру точной медицины. Вы сдадите образцы крови и мочи, ответите на несколько вопросов и предоставите доступ к своим электронным медицинским картам.
В течение следующих 5 лет группа исследовательских институтов под названием «Центр поддержки данных и исследований» будет анализировать это огромное количество информации, чтобы выяснить, что делает нас здоровыми, а что делает нас больными. Эта информация, в свою очередь, будет доступна исследователям.
Меньшие испытания, лучшие результаты
Сегодняшние клинические испытания фазы III, как правило, бывают большими и включают тысячи людей с одним заболеванием. Частота ответов может быть на удивление низкой, даже для одобренных препаратов. Испытание прецизионной медицины позволяет исследователям изучать методы лечения, нацеленные только на один аспект болезни - скажем, генетическую мутацию или особенность образа жизни, - которые есть только у некоторых людей.
Вы изучаете только тех, кто может ответить. Если у вас есть респондеры и вы устранили нереспондеров, эффект будет намного больше, говорит Роберт Темпл, доктор медицинских наук, заместитель директора центра клинических исследований в Центре оценки и исследований лекарств FDA. «Мы называем это прогнозируемым обогащением».
Напротив, говорит он, когда лекарство может помочь только небольшой группе людей, в обычных клинических испытаниях оно не даст хороших результатов. Примером здесь может служить препарат от муковисцидоза ивакафтор (Kalydeco), одобренный в 2012 году для пациентов с определенной генной мутацией, которая затрагивает только около 4% людей с муковисцидозом.
Будут ли небольшие испытания с лучшими результатами означать более быстрое одобрение лекарств? Эта часть головоломки до сих пор неизвестна. «Мы всегда взвешиваем преимущества и риски. Если вы делаете что-то впечатляющее, вы можете обойтись меньшими числами [в испытаниях], но это не меняет фундаментальный процесс. Вы по-прежнему демонстрируете эффективность, по-прежнему демонстрируете безопасность», - говорит Темпл. И на это могут уйти годы.