Что мы знаем о связи между волчанкой и лимфомой? Что ж, мы знаем больше, чем десятилетия назад, но ответ все еще может быть «недостаточно», согласно статье, опубликованной в выпуске Case Reports in Rheumatology за 2017 год..
Волчанка или системная красная волчанка (СКВ)
Волчанка, или системная красная волчанка (СКВ), представляет собой очень сложное аутоиммунное заболевание, которое может протекать с любым количеством самых разных симптомов и может поражать несколько систем органов в организме.
Любые два человека с волчанкой могут иметь совершенно разные симптомы, но симптомы могут включать:
- Боль в суставах, скованность и отек
- Усталость
- Необъяснимая лихорадка
- Сыпь на лице, на щеках и переносице, по форме напоминающая бабочку, с носом в виде туловища и щеками в виде крыльев бабочки. Сыпь может быть густой, зудящей или горячей.
- Другие проблемы с кожей, которые обостряются под воздействием солнца
- Симптомы со стороны различных систем органов; одышка, боль в груди, сухость глаз
- Головные боли, спутанность сознания и потеря памяти
Лимфома, рак лейкоцитов
Лимфома - это рак лейкоцитов, особенно лейкоцитов, известных как лимфоциты. Двумя основными категориями лимфомы являются лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома, или НХЛ.
Лимфома обычно начинается в лимфатических узлах, но может также поражать различные органы и возникать в различных тканях и структурах тела, а не только в лимфатических узлах. Как и в случае с волчанкой, симптомы лимфомы разнообразны, и у разных людей симптомы лимфомы различаются. Иногда единственным симптомом является увеличение лимфатического узла:
- Безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, под мышками или в паху
- Усталость и лихорадка
- Ночные поты
- Потеря аппетита, необъяснимая потеря веса на 10% и более от массы тела
- Зуд кожи
- Кашель или боль в груди, боль в животе или чувство переполнения, сыпь и неровности на коже
Что общего у этих двух состояний
Ну, иногда симптомы могут совпадать, например. Оба заболевания связаны с иммунной системой: лимфоциты являются ключевыми клетками в иммунной системе, а иммунная система - это то, что неправильно при СКВ. Лимфоциты также являются проблемными клетками при лимфоме.
Но есть и следующее: ряд исследований показал, что у людей с СКВ более высокая заболеваемость лимфомой по сравнению с населением в целом. Одна из многих теорий заключается в том, что в иммунной системе, в которой отсутствует надлежащая регуляция (как у больных СКВ), использование иммуносупрессивной терапии для лечения волчанки может привести к повышению заболеваемости лимфомой при СКВ.
Однако по этому вопросу было проведено множество исследований с противоречивыми выводами, и, похоже, это еще не все.
Исследователи статьи 2017 года в журнале Case Reports in Rheumatology выявили некоторые тенденции из своего обзора медицинской литературы о людях с СКВ, у которых развивается лимфома.
Факторы риска развития лимфомы у людей с СКВ не совсем ясны. Люди с более активной или обостряющейся болезнью СКВ, по-видимому, подвергаются большему риску лимфомы, и теоретически некоторые риски связаны с использованием циклофосфамида и высоким кумулятивным воздействием стероидов.
Хотя временами проводилось мало исследований, на которые можно было бы опереться, и часто в этих исследованиях было мало людей как с СКВ, так и с лимфомой, исследователи использовали то, что они могли найти, для создания стартовой платформы для дальнейших исследований. Ниже приведены некоторые грубые наблюдения из исследований пациентов с СКВ, у которых развилась лимфома.
Люди с СКВ, у которых развилась лимфома:
- Большинство составляли женщины
- Возрастной диапазон обычно составлял от 57 до 61 года
- В среднем они болели СКВ в течение 18 лет до лимфомы
- Риск лимфомы у людей с СКВ был выше во всех этнических группах
- Симптомы, результаты и лабораторные анализы лимфомы на ранней стадии во многом совпадают с тем, что наблюдается при СКВ.
- Опухание лимфатических узлов, иногда являющееся единственным признаком лимфомы, также очень часто встречается у людей с СКВ и встречается у 67%.
Лимфомы, развивающиеся у людей с СКВ:
- Наиболее частым типом НХЛ у людей с СКВ была диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), которая также является наиболее распространенным типом НХЛ среди населения в целом.
- Подтипы ДВККЛ у пациентов с СКВ чаще относились к категории с худшим прогнозом - ДВККЛ с негерминальным центром, подобным В-клеткам.
- НХЛ при СКВ, как и НХЛ в общей популяции, обычно возникает в лимфатических узлах, однако лимфомы, которые начинаются вне лимфатических узлов, также возможны в общей популяции и у пациентов с СКВ.
Людей с СКВ часто лечат глюкокортикоидами, отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами или цитотоксическими препаратами, включая метотрексат, циклофосфамид и азатиоприн, для лечения поражений органов или симптомов, которые не реагируют на первоначально используемую терапию.
Во многих исследованиях пытались определить, повышают ли иммунодепрессанты риск развития лимфомы у людей с СКВ, но зачастую результаты одного исследования противоречат результатам другого.
Существует несколько теорий о том, почему люди с СКВ могут подвергаться большему риску развития рака в целом и лимфомы в частности:
- Одна из таких теорий связана с хроническим воспалением. ДВККЛ, происходящая из активированных лимфоцитов, является наиболее распространенным подтипом НХЛ, возникающим при СКВ, поэтому идея состоит в том, что хроническое воспаление может повышать риск лимфомы при аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ.
- Еще одна теория похожа, но имеет более генетическую основу. Считается, что аутоиммунитет при СКВ активирует иммунную систему, заставляя лимфоциты, клетки лимфомы, делиться и размножаться.
- Еще одна теория связана с вирусом Эпштейна-Бар или ВЭБ. Это тот же вирус, который вызывает инфекционный мононуклеоз, или моно, болезнь поцелуев. Идея состоит в том, что, возможно, персистирующая инфекция EBV, которая задерживается, чтобы усугубить иммунную систему правильным образом, является частью общего пути к заболеванию как СКВ, так и В-клеточной лимфомой.
СКВ, лимфома и другие виды рака
По-видимому, у людей с СКВ повышен риск как лимфомы Ходжкина, так и неходжкинской лимфомы.
Согласно данным, опубликованным в 2018 году, существует связь между СКВ и злокачественными новообразованиями, демонстрирующими не только НХЛ, лимфому Ходжкина, лейкемию и некоторые негематологические виды рака, но и следующие виды рака:
- Гортань
- Легкое
- Печень, желчные протоки или желчный пузырь
- Орофарингеальный
- Пищевод
- Желудочный (желудок)
- Шейка
- Вагинальный или вульвальный
- Почки
- Мочевой пузырь
- Кожа без меланомы
- Щитовидная железа
Также может быть снижен риск развития меланомы, рака кожи и рака предстательной железы. Рак молочной железы, рак эндометрия, рак яичников, рак поджелудочной железы, колоректальный рак и рак головного мозга, по-видимому, не сопровождались СКВ в большей степени, чем можно было бы ожидать для населения в целом.
Люди с синдромом Шегрена, относительно распространенным заболеванием у людей с СКВ, подвергаются еще большему риску лимфомы, поэтому может быть что-то, присущее СКВ, связанное со злокачественными новообразованиями и особенно с лимфомой.
Хотя некоторые иммунодепрессанты кажутся безопасными для людей с СКВ на основании многих исследований, в литературе есть предостережение о том, что первичная лимфома ЦНС (ПЛЦНС) является редким типом НХЛ, который возникает в центральной поражение нервной системы без признаков лимфомы в других частях тела.
Почти все случаи PCSNL, зарегистрированные у людей с СКВ, связаны с иммунодепрессантами и, в частности, с микофенолатом.