Результаты крупного рандомизированного исследования RECOVERY, опубликованные в авторитетном журнале The Lancet, показали, что лечение препаратом тоцилизумаб улучшило выживаемость и другие клинические исходы у госпитализированных пациентов с COVID-19, перенесших гипоксию (низкое содержание кислорода в артериальной крови). кровь) и признаки системного воспаления
Добавление тоцилизумаба к лечению снизило 28-дневную смертность, увеличило вероятность выписки из стационара в течение 28 дней, а среди пациентов, которые не нуждались или не нуждались в ИВЛ на момент рандомизации, снизило вероятность перехода либо к инвазивной вентиляции, либо к летальному исходу. Эти преимущества наблюдались независимо от тяжести респираторной поддержки и дополняли преимущества системных кортикостероидов (теперь стандартное лечение умеренной или тяжелой формы COVID).
Исследование RECOVERY значительно прояснило ситуацию в отношении назначения таргетной противовоспалительной терапии при заболевании COVID-19. Тоцилизумаб представляет собой моноклональное антитело к интерлейкину-6, цитокину, который играет важную роль в воспалении в целом (например, при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит), а также в гипервоспалительной реакции, наблюдаемой конкретно при COVID. По состоянию на середину 2020 года сообщалось о восьми рандомизированных контролируемых клинических испытаниях тоцилизумаба для лечения COVID-19.
К ним относятся семь небольших испытаний (менее 100 смертей в каждом) и несколько более крупное исследование REMAP-CAP, в которое были включены пациенты с тяжелой формой COVID-19, 99% из которых нуждались в неинвазивной поддержке вентиляции или инвазивной механическая вентиляция. В целом предыдущие клинические испытания не показали значительного преимущества в снижении смертности за счет добавления тоцилизумаба к лечению (отношение относительного риска смертности составило 0,89 с 95% доверительным интервалом 0,72-1,11). Но в клиническом исследовании RECOVERY участвовало значительно большее число пациентов (примерно в четыре раза больше), чем во всех предыдущих испытаниях вместе взятых.
Многоуровневое клиническое исследование RECOVERY - крупнейшее рандомизированное исследование эффективности тоцилизумаба у госпитализированных пациентов с COVID-19. В период с 23 апреля 2020 г. по 24 января 2021 г. 4116 пациентов были включены в оценку тоцилизумаба, в том числе 3385 (82%) пациентов, также получавших системные кортикостероиды. В клиническое исследование по оценке тоцилизумаба были включены пациенты с COVID-19, перенесшие гипоксию и повышенный уровень С-реактивного белка (то есть уровни СРБ ≥75 мг/л). Пациенты были рандомизированы на стандартную терапию (n=2094) или стандартную терапию с добавлением тоцилизумаба (n=2022) в дозе 400-800 мг (в зависимости от массы тела). Вторую дозу тоцилизумаба можно было бы ввести через 12-24 часа, если состояние пациента не улучшилось.
Средний возраст участников исследования составил 63,5 года, а медиана СРБ составила 143 мг/л. При рандомизации 562 (14%) пациента получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (т. е. были интубированы), 1686 (41%) получали неинвазивную вентиляционную поддержку (включая высокопоточный кислород через назальную канюлю или неинвазивную непрерывную вентиляцию с положительным давлением), в то время как 1868 (45%) не получали дополнительный кислород обычными средствами.
Первичной конечной точкой исследования была смертность от всех причин, тогда как вторичные конечные точки включали время до выписки из стационара и комбинированную конечную точку - потребность в инвазивной искусственной вентиляции легких или смерть в течение 28 дней (среди тех, кто не получал инвазивную механическую вентиляцию легких в рандомизация).
Результаты исследования показали, что лечение тоцилизумабом снижало смертность через 28 дней: 621 (31%) пациент, получавший тоцилизумаб, умер в течение 28 дней по сравнению с 729 (35%) пациентами, получавшими стандартную терапию без тоцилизумаба (относительный риск 0,85 с 95% доверительным интервалом 0,76-0,94 и P=0,0028]. Эти результаты наблюдались во всех заранее определенных подгруппах пациентов, включая тех, кто получал системные кортикостероиды. Кроме того, пациенты, получавшие тоцилизумаб, чаще выписывались из стационара в течение 28 дней по сравнению с теми, кто получал только обычную помощь (57% против 50%, P <0.0001). Среди пациентов, не получавших инвазивную искусственную вентиляцию легких при рандомизации, получавшие тоцилизумаб с меньшей вероятностью достигли комбинированной конечной точки потребности в инвазивной механической вентиляции или смерть (35% против 42%; относительный коэффициент опасности 0.84, с 95% доверительным интервалом 0,77-0,92, P <0, 0001).
На основании приведенных выше результатов и объединения данных исследования RECOVERY с данными других более мелких исследований, девять испытаний пришли к выводу, что добавление тоцилизумаба связано с со значительным пропорциональным снижением смертности через 28 дней на 14%. Также важно отметить, что преимущества добавления тоцилизумаба в дополнение к преимуществам добавления дексаметазона, о которых сообщалось ранее, как показали результаты исследования RECOVERY, в котором большинство пациентов получали дексаметазон.
Результаты исследования RECOVERY были объявлены, но без подробностей, несколько месяцев назад. В этой конкретной публикации в Lancet результаты представлены подробно после обзора, проведенного редакцией журнала и экспертами. Стоит отметить, что тоцилизумаб уже много месяцев используется в отделениях COVID нашей страны у пациентов, которые госпитализированы по поводу заболевания и имеют повышенные показатели воспаления (например, повышенный уровень СРБ).
Результаты исследования подведены профессорами терапевтической клиники Медицинской школы Афинского национального и Каподистрийского университета Эфстатиосом Кастритисом и Таносом Димопулосом (канцлером EKPA) (https:// mdimop.gr/covid19/).