За последние 10 лет новый класс препаратов, называемых биологическими препаратами (иногда называемых биологической медицинской терапией), привел к новым успешным методам лечения волчанки и других воспалительных заболеваний. Биопрепараты для лечения волчанки включают Benlysta (белимумаб), а также многие биопрепараты, проходящие клинические испытания.
Системная красная волчанка (часто называемая СКВ или волчанкой) - это аутоиммунное заболевание, которое приводит к воспалению соединительной ткани организма. Аутоиммунные заболевания развиваются, когда иммунная система организма случайно начинает атаковать здоровые части тела вместо захватчиков. Суставы, кожа, кровеносные сосуды и различные органы обычно больше всего поражаются при волчанке.
Дополнительные типы волчанки вращаются вокруг различных органов, которые наиболее поражены, в том числе:
- Волчаночный нефрит - это когда реакция иммунной системы повреждает почки, затрагивая примерно одну треть больных волчанкой.
- Кожная волчанка - это когда симптомы волчанки проявляются в основном на коже в виде сыпи или язв на лице, ушах, шее, руках и ногах.
- ЦНС-волчанка - это когда симптомы СКВ проявляются в центральной нервной системе (ЦНС) - головном мозге, спинном мозге и нервах. Это может привести к судорогам или инсульту.
Биопрепараты тестируются для многих из этих форм волчанки, но единственный одобренный биологический препарат для лечения волчанки, Бенлиста, одобрен только для СКВ и волчаночного нефрита.
В этой статье будут определены типы биологических препаратов, которые тестируются для лечения волчанки, конкретные препараты, используемые для лечения волчанки, а также преимущества и риски этих видов лечения.
Что такое биопрепараты?
Биопрепараты - это новый вид лечения, появившийся на рынке за последние несколько десятилетий. Эти препараты представляют собой генетически модифицированные белки, основанные на естественных белках организма, и для их производства используются живые системы. Биопрепараты воздействуют на определенные участки иммунной системы, вызывающие воспаление.
Биопрепараты обычно создаются из клеток, выращенных в лаборатории. Они также могут быть выделены непосредственно у людей или выращены на животных. Традиционные «маломолекулярные» лекарства создаются в лаборатории с помощью химических веществ, а не с использованием живых существ для их выращивания.
Биопрепараты имеют много названий. Их можно назвать «биологической терапией», «биологической терапией», «биологическими препаратами» или «биофармацевтическими препаратами». Они включают в себя большой класс наркотиков, состоящий из множества различных типов.
Типы биологических препаратов, которые одобрены и тестируются для лечения волчанки, делятся на три конкретные категории.
Самая большая категория - это терапия на основе антител. Антитела представляют собой особый тип белков, которые представляют собой большие молекулы, состоящие из аминокислот. Они естественным образом встречаются в нашем организме, созданные иммунной системой, чтобы действовать как естественная защита от инфекции.
У них есть специальные руки с секциями, которые изготавливаются на заказ, чтобы соответствовать определенным белкам захватчиков, таких как вирусы и бактерии. Когда антитела связываются с этими захватчиками, они посылают сигналы остальной части тела, чтобы атаковать захватчиков. Эти нестандартные руки могут быть изготовлены в лаборатории для прикрепления и маркировки множества различных белков, а не только белков микробов.
Для лечения волчанки используются три специальные технологии:
- Моноклональные антитела - это традиционные целые антитела, очень похожие на те, которые естественным образом присутствуют в нашем организме.
- Фрагменты антитела - это кусочки всего антитела, разбитые на новые компоненты, которые могут придавать лекарству различные свойства. Обычно они сохраняют индивидуальные ответвления, но могут удалять основную часть белков антител или рекомбинировать фрагменты в другую структуру.
- Терапия биспецифическими антителами взять две разные руки и объединить их в одну молекулу антитела.
Большинство методов лечения антителами, которые проходят испытания при волчанке, снижают количество В-клеток в организме. В-клетки - это иммунные клетки, которые вырабатывают аутоантитела, вызывающие заболевание при волчанке. Другие работают, отключая другие части иммунной системы, вовлеченные в волчанку.
Два других типа биологических препаратов в тестах на волчанку:
- Рекомбинантные белки производятся бактериями или клетками, которые были генетически модифицированы для создания больших количеств этого белка.
- Можно использовать клеточную терапию, включая стволовые клетки.
Как можно использовать биологические препараты для лечения волчанки
На данный момент единственным одобренным биологическим препаратом для лечения волчанки является Бенлиста. Бенлиста представляет собой моноклональное антитело, подавляющее выживание В-клеток. Он используется для лечения пациентов с волчанкой, у которых есть аутоантитела (антитела, атакующие организм). Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 9 марта 2011 года.
При волчанке и других связанных с ней состояниях иммунная система сама перестает работать должным образом. Биопрепараты и другие лекарства направлены на то, чтобы заставить его снова нормально работать, активируя или деактивируя определенные клетки и белки системы.
До того, как Benlysta была одобрена в 2011 году, в новых методах лечения волчанки наступило 50-летнее затишье. Единственными одобренными препаратами для лечения СКВ были Плаквенил (гидроксихлорохин), преднизолон (кортикостероид, используемый для уменьшения воспаления) и аспирин..
Эти и другие препараты, которые использовались не по прямому назначению для лечения волчанки, являются общими ингибиторами иммунной системы. Они подавляют всю иммунную систему, а не только ее части.
Но биологические препараты, такие как Benlysta, являются целевыми препаратами. Они могут отключать только определенные части иммунной системы, которые приводят к воспалению или специфическим аутоиммунным реакциям, которые приводят к другим симптомам волчанки.
Бенлиста, в частности, подавляет белок, стимулирующий В-клетки. В-клетки - это тип лейкоцитов, которые вырабатывают антитела. При волчанке эти клетки атакуют и повреждают здоровые ткани организма, а не охотятся на вирусы или бактерии.
Биопрепараты не по прямому назначению и клинические испытания
При использовании «не по прямому назначению» биологический препарат, одобренный FDA для лечения других заболеваний, может быть назначен для лечения волчанки, хотя ревматологи (врачи, которые диагностируют и лечат аутоиммунные заболевания) редко делают это. Пациенты с различными формами волчанки могут быть включены в клинические испытания биологических препаратов, одобренных для лечения других состояний, или еще не одобренных для лечения каких-либо состояний.
Ритуксан (ритуксимаб) - моноклональное антитело, одобренное для лечения рака крови, ревматоидного артрита и ряда других заболеваний. Он используется (редко) не по назначению при системной красной волчанке.
Он работает аналогично Benlysta и проходит испытания для длительного лечения системной волчанки для предотвращения обострений, когда симптомы заболевания присутствуют. Первоначальные клинические испытания ритуксана не достигли поставленных целей, но достигли второстепенных целей и, по-видимому, продемонстрировали эффективность у определенных групп пациентов с волчанкой.
Анифролумаб - это препарат моноклональных антител, специально разработанный для лечения волчанки, который недавно был одобрен FDA после завершения фазы 3 клинических испытаний.
Клинические испытания
В ходе клинических испытаний пациентам назначают лечение, изучаются его эффекты и безопасность. Испытания фазы 1 сосредоточены на безопасности. Испытания фазы 2 проверяют эффективность. Испытания фазы 3 сравнивают безопасность и эффективность со стандартными методами лечения. После этого препарат может быть одобрен FDA.
Биопрепараты, одобренные для лечения других состояний, которые изучаются в клинических испытаниях у пациентов с различными формами волчанки, включают:
- Ультомирис (равулизумаб-cwvz) представляет собой моноклональное биологическое антитело. Он одобрен для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (редкое, опасное для жизни заболевание крови) и атипичного гемолитико-уремического синдрома (чрезвычайно редкое заболевание крови).
- Козэнтикс (секукинумаб) - одобренное FDA моноклональное антитело для лечения аутоиммунных заболеваний: бляшечного псориаза (поражает кожу), анкилозирующего спондилита (поражает позвоночник) и псориатического артрита (поражает суставы). В настоящее время он проходит 2-ю фазу испытаний для лечения дискоидной красной волчанки, разновидности кожной волчанки, и 3-ю фазу испытаний для лечения волчаночного нефрита.
- Тремфья (гуселькумаб) - моноклональное антитело, предназначенное для лечения бляшечного псориаза и псориатического артрита. В настоящее время он проходит 2-ю фазу испытаний для лечения волчаночного нефрита.
- Дарзалекс (даратумумаб) - это моноклональное антитело, используемое для лечения рака, называемого множественной миеломой. Его тестируют против волчаночного нефрита в ходе второй фазы клинических испытаний.
- Итолизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое проходит 1-ю фазу испытаний при волчаночном нефрите и СКВ и 3-ю фазу испытаний при острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
- Нарсоплимаб (OMS721) представляет собой моноклональное антитело, которое в настоящее время имеет прорывную терапию FDA и обозначение орфанного препарата для множества других состояний. В настоящее время его эффективность в лечении волчаночного нефрита проходит испытания.
Новые биологические препараты для лечения волчанки, которые еще не одобрены, но проходят клинические испытания, включают:
- Искалимаб (CFZ533) - это моноклональное антитело, которое тестируется против СКВ и волчаночного нефрита, которое в настоящее время находится на ранней стадии клинических испытаний.
- Ianalumab (VAY736) - это моноклональное антитело, находящееся в ранних испытаниях для лечения СКВ и волчаночного нефрита.
- VIB7734 представляет собой моноклональное антитело. В настоящее время он находится на стадии 2 испытаний.
- Эфавалеукин альфа (AMG 592) - это биологический препарат, созданный путем слияния белка, называемого интерлейкином-2, с неизменной частью моноклонального антитела, которое взаимодействует с остальной частью иммунной системы. Его тестируют для лечения воспаления и РТПХ.
- Rozibafusp alfa представляет собой биспецифическое антитело, связанное с коротким белком. Он проходит испытания для лечения волчанки в исследованиях фазы 2b.
- LY3471851 (NKTR-358) представляет собой рекомбинантную белковую версию белка интерлейкина-2 иммунной системы. Он находится на стадии 2 клинических испытаний при волчанке.
- ALPN-101 представляет собой сконструированный фрагмент антитела. В настоящее время он находится на стадии 2 испытаний.
- Дапиролизумаб пегол представляет собой фрагмент антитела. В настоящее время он находится на стадии 3 исследований по СКВ.
- CS20AT04 - это терапия на основе стволовых клеток, которая может снизить выработку аутоантител за счет противовоспалительного эффекта и контроля иммунной функции. Он проверяется на эффективность при СКВ во второй фазе клинических испытаний.
- BIIB059 представляет собой моноклональное антитело. Он находится в стадии 3 исследований по СКВ.
Польза и риски биологических препаратов для лечения волчанки
При использовании в дополнение к традиционным методам лечения волчанки Benlysta показала свою безопасность и эффективность, помогая уменьшить симптомы волчанки без усиления побочных эффектов. Это может даже помочь пациентам с волчанкой использовать меньше стероидов, таких как преднизолон. Эти кортикостероиды могут привести к потере костной массы и повреждению органов при длительном применении.
Эти препараты сопряжены с риском, особенно с побочными эффектами, в том числе с возможностью аллергической реакции. Также возможно, что они просто не будут работать на вас. Многие клинические испытания биологических препаратов для лечения волчанки не дали желаемых результатов.
Лечебные процедуры Benlysta для волчанки
Есть два способа взять Benlysta. Вы можете получить его в виде инфузии через вену в клинике или использовать самоинъекционное устройство для введения дозы дома.
Если вы получаете препарат в виде внутривенной (IV) инфузии, вам необходимо обратиться в инфузионную клинику, больницу или к врачу. Медицинский работник введет иглу в вену на вашей руке, соединенную с трубкой, по которой лекарство будет медленно капать в течение часа.
Когда вы впервые начнете инфузии Benlysta, вы будете проходить первые три инфузии каждые две недели. С этого момента вам нужно будет заходить раз в четыре недели.
Если вы решите делать инъекции дома, вам, скорее всего, потребуется пройти обучение у врача, чтобы убедиться, что вы делаете это правильно.
Вы можете выбрать либо предварительно наполненные шприцы с препаратом, либо автоинъектор, который выглядит как ручка и автоматически вводит лекарство при нажатии на кожу. Ваш рецепт на автоинжектор должен быть заполнен в специальной аптеке и храниться в холодильнике перед использованием.
Инжектор вводит антитело под кожу, пока вы дома. Предварительно заполненные шприцы требуют, чтобы вы вставили иглу и нажали на поршень, чтобы ввести лекарство, но они могут быть дешевле.
Вам нужно ввести лекарство либо в живот, либо в бедра. Дозы следует вводить один раз в неделю, каждую неделю. Вам понадобится контейнер для острых предметов для безопасной утилизации.
Для многих людей сделать себе инъекцию проще и удобнее, чем идти в клинику. Другие предпочитают внутривенный путь, если они боятся игл, брезгливы в отношении самоинъекций или не хотят делать это каждую неделю.
Какой бы способ приема Бенлисты вы ни выбрали, у вас могут возникнуть побочные эффекты. К ним относятся:
- Головная боль
- Боль в руках или ногах
- Проблемы со сном
- Пищеварительные симптомы (тошнота, диарея, рвота, боль в животе)
- Простудные симптомы (насморк, заложенность носа, кашель)
Эти побочные эффекты, как правило, слабо выражены, но вполне возможно, что у вас может развиться аллергическая реакция, из-за которой вам будет трудно дышать. Если это произойдет, немедленно позвоните по номеру 911.
Возможно, вы продолжите обычные процедуры, принимая Benlysta. Чтобы лекарство начало действовать, могут потребоваться недели или месяцы. В этот момент вы можете обсудить со своим врачом возможность отказаться от некоторых других лекарств.
Обзор
Бенлиста - биологический препарат, одобренный для лечения волчанки. Его вводят в виде инфузий или инъекций. Многие другие биологические препараты, одобренные для лечения других состояний или разрабатываемые, проходят клинические испытания, чтобы выяснить, эффективны ли они и безопасны для использования при волчанке.
Слово из Веривелла
Волчанка может быть трудной для лечения болезнью. Поговорите со своим врачом о риске и преимуществах использования биологических препаратов для лечения волчанки. Многие люди находят облегчение, используя Benlysta, хотя есть побочные эффекты. Ваш врач может предложить вам принять участие в клинических испытаниях других разрабатываемых и тестируемых биологических препаратов.
Часто задаваемые вопросы
- Можно ли использовать биологические препараты для лечения красной волчанки?
Многие биологические препараты были разработаны для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Только Benlysta одобрена для лечения волчанки.
- Какие виды биологических препаратов наиболее распространены при волчанке?
Единственный одобренный биологический препарат для лечения волчанки, Бенлиста, представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует В-клетки, вырабатывающие антитела, атакующие организм. В редких случаях врачи назначают Ритуксан не по прямому назначению. Это также моноклональное антитело.