Исследование MERIT, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ; легочная гипертензия, группа 4), достигло своей первичной конечной точки), как было объявлено фармацевтическая компания Actelion
В исследовании MERIT 80 пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензиейh (ХТЭЛГ) были рандомизированы в две группы в 1: 1, где одна группа получала мацитентан 10 мг один раз в день, а другая - плацебо. После 16 недель лечения в группе, принимавшей мацитедан, наблюдалось статистически значимое снижение сопротивления легочных сосудов на 16% (ЛСС) по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал: -30). %, -1%, P=0,04 намерение лечить (ITT)).
Наблюдаемая эффективность была подтверждена во всех подгруппах, в том числе у пациентов, получавших специфическое лечение легочной гипертензии в начале исследования (61%), включая лечение ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (59%). Среднее легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) снизилось по сравнению с исходным уровнем как в группах мацитана, так и в группах плацебо (процентное среднее геометрическое на 16-й неделе от начала исследования составляло 73,0% и 87,2% соответственно).
Исследование также продемонстрировало значительный положительный эффект мацитентана по сравнению с плацебо на переносимость физических нагрузок пациентами. После 24 недель лечения среднее изменение теста 6-минутной ходьбы (6-MWD) по сравнению с исходным уровнем составило увеличение на 35 метров в группе мацитентана и увеличение на 1 метр в группе плацебо. Средняя разница (по методу наименьших квадратов) в тесте 6-минутной ходьбы (6-MWD) на 24-й неделе составила 34,0 м между группами, принимавшими мацитентан и плацебо (95% доверительный интервал: 2,9, 65,2 м; P=0,03).
Гай Браунштейн, глобальный руководитель отдела клинических исследований Actelion, прокомментировал: «Неоперабельная хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия ассоциируется с плохим прогнозом, если его не лечить, и требуются дополнительные варианты лечения для пациентов, которые не соответствуют критериям для хирургического вмешательства. Я очень рад, что исследование показало, что введение мацитентана приводит к значительному снижению легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), а также к значительному улучшению переносимости физической нагрузки пациентами. Я хотел бы поблагодарить всех, кто принял участие в этом исследовании. Теперь компания полностью проанализирует полученные данные и обсудит их с органами здравоохранения».
Для изучения данных о безопасности в исследование MERIT были включены 80 пациентов, разделенных на две группы, по 40 в каждой группе, которые получили хотя бы одну дозу лечения мацитентаном или плацебо. Как 40 пациентов в группе мацитентана, так и 34 пациента в группе плацебо завершили 24-недельный период лечения, как определено протоколом исследования. Мацитентан хорошо переносился этой популяцией пациентов, и его безопасность в целом соответствовала профилю безопасности препарата, известному из предыдущих клинических исследований.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались с большей частотой при лечении мацитентаном по сравнению с плацебо, были: периферический отек (22,5% против 10,0%) и эпизодов, связанных с анемией (17,5% против 2,5%). Снижение уровня гемоглобина наблюдалось как в группе мацитана, так и в группе плацебо, при этом только у одного пациента из каждой группы значения гемоглобина снижались при уровне ниже 100 г/ л во время учебы. У трех (7,5%) пациентов, получавших мацитентан, развились серьезные нежелательные явления по сравнению с семью (17,5%) пациентами, получавшими плацебо. Во время исследования не наблюдалось увеличения более чем в три раза верхнего предела нормы уровней печеночных аминотрансфераз. Все перерывы в лечении произошли в группе плацебо. Во время исследования было зарегистрировано две смерти, обе из которых были связаны с пациентами, получавшими плацебо.
Полная информация об исследовании MERIT скоро будет доступна через объявление на предстоящих конференциях и через публикацию в научном журнале.
В ОТНОШЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ХТЭЛГ)
Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия - это особая форма легочной гипертензии, вызванная хронической обструкцией легочных артерий Это может быть результатом сгустки крови, которые застревают в стенках легочных артерий. Это приводит к разрастанию избыточной ткани вокруг тромбов, превращая их в фиброзную рубцовую ткань, которая прикрепляется к стенке артерии. Это приводит к ограничению кровотока и повышенному кровяному давлению, вызывая легочную гипертензию и хроническую нагрузку на правую сторону сердца, что со временем увеличивает риск сердечной недостаточности.
Легочная тромбоэндартерэктомия (ТЭЛА) остается методом выбора при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Однако некоторым пациентам с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией операция противопоказана из-за характера заболевания, локализации тромба или из-за множественных сопутствующих заболеваний. Поэтому необходимы новые терапевтические возможности для эффективного лечения этой группы пациентов.