Антидепрессанты были основным продуктом лечения психических заболеваний на протяжении десятилетий, но до сих пор исследователи не знали, как именно они действуют на молекулярном уровне. Группа ученых обнаружила точный процесс, лежащий в основе эффективности двух популярных антидепрессантов, и разрушила важную стену на пути к разработке более безопасных и эффективных лекарств в будущем.
Американцы принимают больше антидепрессантов, чем когда-либо; исследования показывают, что от 8 до 10 процентов населения принимают лекарства, что является третьим по распространенности в Соединенных Штатах. Самым популярным классом антидепрессантов являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и, хотя клиницисты назначают их широко, точные механизмы, которые позволяют лекарствам работать, не были полностью поняты.
Новое исследование, опубликованное в среду в журнале Nature, подробно описывает молекулярную структуру переносчика серотонина человека (SERT), мишени многих антидепрессантов, включая СИОЗС. Серотонин выполняет множество функций в головном мозге, включая регулирование сна, аппетита, сексуального желания, настроения и социального поведения. СИОЗС предназначены для повышения уровня серотонина в головном мозге, блокируя поглощение нейромедиатора обратно в клетку. Делая это, лекарство увеличивает количество серотонина, доступного в мозгу.
В статье описывается, как ведет себя SERT при представлении двух самых популярных на рынке СИОЗС - циталопрама и пароксетина.
Проблема серотонина
Депрессия как болезнь, как и лекарства, используемые для ее лечения, до конца не изучена. Одна из основных теорий фокусируется на том, как нейромедиатор серотонин может даже влиять на функции организма, включая сердечно-сосудистую систему и различные эндокринные функции. Многие исследователи считают, что дисбаланс серотонина может влиять на эти различные аспекты, что привело к разработке СИОЗС.
Текущее исследование, проведенное доктором Эриком Гуо, старшим научным сотрудником Института Воллума при Орегонском университете здравоохранения и науки, предлагает совершенно новое понимание внутренней работы этого процесса. Благодаря рентгеновской кристаллографии исследование буквально дает картину того момента, когда SERT связывается как с циталопрамом, так и с пароксетином. Исследователи обнаружили, что антидепрессанты напрямую блокируют связывание серотонина с мембранным белком SERT, что, по их мнению, окажет большое влияние на будущую разработку SSRI.
Смотря вперед
Когда в 1950-х годах были впервые разработаны трициклические антидепрессанты, они принесли облегчение от 60 до 80 процентов пациентов, но также были ответственны за серьезные побочные эффекты, такие как увеличение веса, медлительность и даже некоторые смерти от передозировки. Ученые знали, что что-то нужно делать, и в 1987 году на рынке появился более целевой класс антидепрессантов. Разница между старыми лекарствами и этими была специфичность - вместо того, чтобы задушить целую область мозга химическими веществами, новые лекарства были сосредоточены на серотонине. транспортер. Новая формула оказалась успешной: такое же количество пациентов заявили об улучшении с меньшим количеством побочных эффектов.
Несмотря на то, что СИОЗС работали, Гуо и его коллеги знали, что лучшее понимание этого процесса обеспечит рост и улучшения.
«Взятые вместе, структуры SERT проливают новый взгляд на распознавание антидепрессантов», - пишут авторы в статье. По их словам, это позволит исследователям разработать небольшие молекулы, которые нацелены на сайты связывания, которые конкретно участвуют в блокировании обратного захвата серотонина или всасываются обратно в клетку.
Приветствуются лучшие методы лечения; депрессия и другие расстройства, от которых назначают СИОЗС, по-прежнему нуждаются в более последовательном и целенаправленном лечении. СИОЗС могут быть эффективны для 60-80 процентов пациентов, но это означает, что миллионы людей все еще борются.
«Тяжелый урон, который разрушительные болезни, такие как тревога и депрессия, наносят семьям и общинам, во многих отношениях не поддается исчислению», - сказал Гуо. «Выявление точной структуры переносчика серотонина открывает огромные перспективы для разработки изменяющих жизнь лекарств для лечения этих заболеваний».
Исправление: в предыдущей версии этой статьи неверно говорилось, что СИОЗС были разработаны в 1950-х годах вместо трициклических препаратов.