Неправильная трехмерная конформация так называемого фермента супероксиддисмутаза убивает нейроны не только у пациентов с врожденной, но и спорадической болезнью Лу Герхига, сообщают ученые из США в журнале Nature Neuroscience.
Боковой амиотрофический склероз (БАС), иначе известный как болезнь Лу Герига, - прогрессирующее заболевание спинного мозга и двигательных нейронов, проявляющееся атрофией мышц, парезами конечностей, постепенным ухудшением подвижности вплоть до полного паралич дыхательных мышц и смерть. Различают два типа БАС - спорадический (90% случаев) и врожденный, связанный с мутацией в гене, кодирующем протеин супероксиддисмутазу (СОД1). Мутация в гене SOD1 вызывает изменение конформации белка и нарушение его функционирования. До сих пор не было известно, что ни экологические, ни генетические факторы не влияют на риск развития спорадического заболевания.
Дэрил Боско, Роберт Браун и их коллеги из Медицинского центра Массачусетского университета изучили мутантный белок SOD1, белок SOD1, выделенный у пациентов со спорадическим БАС, и нормальный белок SOD1, поврежденный в результате окисления. это происходит во время клеточного стресса, являющегося одной из возможных причин БАС.
Ученые обнаружили, что все три изучаемых ими типа супероксиддисмутазы имеют одинаковые пространственные нарушения. Аномальная конформация (сворачивание) SOD1 препятствует транспортировке молекул вдоль аксона двигательного нейрона, что приводит к гибели нервных клеток.
По словам исследователей, их результаты показывают, что аномальное изменение формы SOD1 является основной причиной гибели клеток у большинства пациентов с БАС. По их мнению, мыши с врожденной мутацией SOD1 теперь должны быть тщательно протестированы, чтобы помочь разработать лечение для всех пациентов с БАС.