Злокачественная карцинома печени: производство жира способствует образованию опухоли
Эксперты в области здравоохранения говорят, что рак печени является второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире и раком с самой быстрорастущей заболеваемостью. Исследователи обнаружили, что образованию опухолей способствует производство жира. Их исследование показывает, что препараты, которые нацелены на образование жиров, могут прервать развитие опухоли.
Рак печени, вызванный хроническим заболеванием печени
Раковые клетки нуждаются в жирных соединениях
Жиры, также известные как липиды, являются оптимальными источниками энергии и обеспечивают клетки важными строительными блоками. Быстро и бесконтрольно растущие раковые клетки нуждаются в нем в большом количестве.
Исследователи из Биоцентра Университета Базеля и Университета Женевы обнаружили, что белок mTOR стимулирует выработку липидов в опухолях печени, чтобы, среди прочего, удовлетворить повышенный обмен питательных веществ. и энергетические потребности раковых клеток.
Этот процесс также наблюдался у пациентов с раком печени, как сообщают исследователи в журнале «Cancer Cell».
Заболеваемость раком печени удвоилась
Как указано в заявлении Базельского университета, заболеваемость злокачественной и агрессивной карциномой клеток печени удвоилась за последние двадцать лет, особенно в промышленно развитых странах.
Одной из возможных причин этого является рост ожирения и диабета.
Ученые во главе с профессором Майклом Н. Холлом из Биоцентра Базельского университета и профессором Говардом Ризманом из Женевского университета теперь получили новое представление о развитии этой опухоли.
На модели мышей и с использованием образцов пациентов они смогли продемонстрировать, что регулятор роста mTOR - мишень рапамицина у млекопитающих - стимулирует новый синтез липидов, что приводит к прогрессированию заболевания.
Накопление жирных кислот и жиров в печени считается одной из наиболее частых причин гепатоцеллюлярной карциномы.
Течение заболевания, первоначально изученное на мышиной модели
Исследователи впервые изучили течение болезни на мышиной модели. Для этого они постоянно активировали mTOR в клетках печени.
«Мы уже знали, что mTOR участвует в развитии опухолей в качестве механизма контроля роста клеток. Однако в случае гепатоцеллюлярной карциномы мы не знали, какие клеточные метаболические пути были затронуты», - объясняет Гури.
Ученые обнаружили, что mTORC2 - mTOR может встречаться в двух белковых комплексах, mTORC1 и mTORC2 - инициирует новый синтез жирных кислот и некоторых липидов.
„Большинство людей не знают, что в нашем организме липидов больше, чем генов. Считается, что существуют тысячи различных типов липидов», - говорит Гури. «Вместе с командой Говарда Ризмана мы смогли проанализировать очень широкий спектр липидов».
Остановить развитие опухолей
В клетках печени mTORC2 особенно стимулирует образование двух типов липидов, важных для роста клеток: сфинголипидов и кардиолипинов.
Первые являются, помимо прочего, важными компонентами клеточных мембран, которые необходимо постоянно пополнять в случае неконтролируемого роста опухолевых клеток.
Кардиолипины расположены в клеточных электростанциях, митохондриях, и участвуют в производстве энергии. С повышенным производством кардиолипина энергоемкие опухолевые клетки обеспечивают поступление энергии.
"Раковые клетки зависят от синтеза жирных кислот и липидов, закрытие крана может остановить развитие опухолей."
Пациенты: анализ биопсии печени подтверждает связь
Исследования образцов тканей, взятых у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, подтвердили наблюдения, сделанные на мышиной модели.
Образцы ткани печени человека также показывают активацию mTORC2 и последующих сигнальных путей, которые вызывают новую выработку жирных кислот и липидов.
Таким образом, белковый комплекс способствует прогрессированию заболевания от доброкачественной «жирной печени» до агрессивной опухоли из клеток печени (ГЦК).
Исследование дает важную информацию, поскольку оно показывает, что препараты, направленные на выработку жира, могут прерывать развитие опухоли.