Два новых исследования вызывают обеспокоенность общественного здравоохранения по поводу повышения устойчивости к противовирусным препаратам некоторых вирусов гриппа, их способности распространяться и отсутствия альтернативных вариантов противовирусного лечения. Результаты опубликованы в выпуске журнала «The Journal of Infectious Diseases» от 1 января. (Пожалуйста, смотрите ниже ссылки на эти статьи в Интернете.)
Вирусы гриппа лечат двумя классами лекарств: блокаторами M2 (адамантаны) и ингибиторами нейраминидазы (NAI), включая осельтамивир и занамивир. В то время как распространение штаммов гриппа с устойчивостью к одному классу препаратов было хорошо задокументировано в последние годы, новый отчет Ларисы Губаревой, доктора медицинских наук, доктора философии и коллег из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и агентств здравоохранения на Западе Вирджиния, Техас и Канада подтверждают, что двойное сопротивление может возникать по-разному, и оно росло в течение последних трех лет.
В исследовании было проанализировано 28 сезонных вирусов H1N1 с двойной устойчивостью с 2008 по 2010 год из пяти стран, и было обнаружено, что дополнительная противовирусная устойчивость может быстро развиться у штамма, ранее устойчивого к одному вирусу, в результате мутации, лекарственного ответа или обмена генами с другим вирусом.
Хотя вирусы с двойной устойчивостью по-прежнему встречаются редко, исследователи отметили увеличение числа протестированных вирусов с этой устойчивостью с 0,06 процента (2007-2008 годы) до 1,5 процента (2008-2009 годы) до 28 процентов (2009-2010 годы); однако в сезоне 2009-2010 годов количество циркулирующих сезонных вирусов H1N1 было низким, и было протестировано только 25 вирусов. «Поскольку одобрены только два класса противовирусных агентов, обнаружение вирусов с устойчивостью к лекарствам обоих классов вызывает озабоченность», - сказала д-р Губарева. «Если циркуляция вирусов с двойной устойчивостью станет более распространенной среди любого из преобладающих циркулирующих вирусов гриппа А, варианты лечения будут чрезвычайно ограничены. В будущем, вероятно, потребуются новые противовирусные агенты и стратегии противовирусной терапии».
Во втором исследовании, проведенном Кэтрин Мур и его коллегами из Великобритании, изучалась вспышка пандемической инфекции H1N1, устойчивой к осельтамивиру (OR), в гематологическом отделении в Великобритании. Это первое исследование, подтвердившее передачу этого штамма с двойной устойчивостью от человека к человеку с помощью молекулярно-эпидемиологических методов. Пандемический вирус H1N1 2009 г. был изначально устойчив к адамантину, но был чувствителен к осельтамивиру и лечился им. Однако к октябрю 2009 г. возникновение OR H1N1 было зарегистрировано у редких пациентов, получавших терапию осельтамивиром.
В гематологическом отделении, которое исследовали Мур и его коллеги, восемь из 11 инфекций, вызванных пандемическим вирусом H1N1, были устойчивы к осельтамивиру, причем половина этих случаев была вызвана прямой передачей устойчивого вируса. Пациенты с ослабленным иммунитетом были более восприимчивы к появлению вируса OR H1N1 при лечении, а также передавали вирус другим, несмотря на то, что часто не имели симптомов гриппа или прошли противовирусную терапию. В результате скрининг пациентов на вирусы OR H1N1 стал особенно важным, а рекомендации по лечению были изменены, чтобы включить лечение занамивиром, к которому вирусы оставались чувствительными.
«Эти данные свидетельствуют о том, что осельтамивир не может быть препаратом первой линии выбора у гематологических пациентов, а занамивир может оказаться более эффективным», - пишут авторы исследования. «Возможно, потребуется изменить руководящие принципы, чтобы включить активный скрининг на мутацию [OR] у гематологических пациентов с диагнозом H1N1 и других пациентов с ослабленным иммунитетом при использовании осельтамивира». Если более активно наблюдать за группами высокого риска, ранняя диагностика поможет предотвратить распространение вирусов H1N1, а надлежащий скрининг на инфекцию и резистентность поможет принять правильные терапевтические решения.
В сопроводительной редакционной статье Фредерик Г. Хайден, доктор медицинских наук, Медицинский факультет Университета Вирджинии, и Менно Д. де Йонг, доктор медицинских наук, Амстердамский университет в Нидерландах, согласились с тем, что все более подробный мониторинг и творческий выбор профилактических и терапевтических средств потребуется, поскольку продолжают появляться непредсказуемые и устойчивые к противовирусным препаратам вирусы гриппа. По мнению авторов, это особенно верно «с учетом того, что сегодня у нас мало терапевтических возможностей». Поскольку в США и большинстве стран одобрены только два класса препаратов для лечения вируса гриппа, будущие исследования должны быть сосредоточены на эффективности занамивира и комбинированной противовирусной терапии, а также на необходимости разработки новых противовирусных препаратов с уникальными механизмами действия.
«Такая информация обеспечит быструю разработку и тестирование альтернативных противовирусных стратегий для использования у хозяев с ослабленным иммунитетом и тяжелобольных госпитализированных пациентов для решения их неудовлетворенных медицинских потребностей и связанных с ними проблем общественного здравоохранения, особенно постоянной угрозы устойчивости к противовирусным препаратам», - заключают авторы.