Ремдесивир - единственный зарегистрированный противовирусный препарат, используемый при инфекциях SARS-CoV-2. Хотя всемирные организации здравоохранения то рекомендовали, то не признавали его эффективность, он доступен более чем в сорока странах. Препарат был разработан задолго до вспышки эпидемии COVID-19 для лечения другого заболевания. Что вам нужно знать об этом?
Общество эпидемиологов и врачей-инфекционистов рекомендует ремдесивир для полноценного лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов с сатурацией кислорода ниже 95% Препарат вводят внутривенно в течение 5 дней по следующей схеме: нагрузочная доза 200 мг в первый день, затем поддерживающая доза 100 мг. Ремдесивир не новинка на фармацевтическом рынке. Исследования по его применению начались в 2009 году. для лечения гепатита С и РСВ-инфекций. К сожалению, эти исследования не увенчались успехом.
Ремдесивир и Эбола - фиаско исследований
Ремдесивир не возвращался до 2014 года, когда в Западной Африке распространилась эпидемия вируса Эбола и начался поиск эффективного противовирусного препарата. Gilead, биотехнологическая компания, разработавшая ремдесивир, сотрудничает с другими учреждениями, включая CDC и Институт исследований инфекционных заболеваний армии США. Анализ исследований, проведенных в Демократической Республике Конго, показал, что ремдесивир уступает препаратам на основе антител, и хотя исследование было прекращено по этой причине, оно предоставило предварительные информация о профиле безопасности пациента. Серьезные нежелательные явления, в том числе случаи гипотензии, наряду с повышением уровня креатинина в плазме и аспартатаминотрансферазы, были отмечены во время испытаний, что свидетельствует о почечной и печеночной недостаточности.
Ремдесивир в лечении коронавирусов
Параллельно с работой над EBOV проводились исследования влияния ремдесивира на коронавирусы, в том числе SARS и MERS. Исследования подтвердили активность ремдесивира против этих коронавирусов в лабораторных тестах in vitro и на животных моделях in vivo.
Несмотря на положительные доклинические данные, проверить реальную эффективность не удалось из-за отсутствия достаточного количества участников испытаний. Количество клинических инфекций MERS было ограниченным, с почти исключительной локализацией в Королевстве Саудовская Аравия, и случаев заражения SARS в этот период не было. Однако данные, полученные тогда, способствовали быстрому одобрению препарата во время пандемии COVID-19 Скорость, с которой препарат был одобрен, поначалу вызвала ажиотаж в научном мире противоречивые сообщения об эффективности противоречат друг другу, особенно в свете высокой цены препарата - лечение ремдесивиром стоит около 9000 злотых.
Давайте пойдем по пути запуска этого препарата, который теперь доступен как минимум в 40 странах.
8 апреля 2020 г.
Gilead подала заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов за одобрением ремдесивира для лечения COVID-19.
29 апреля 2020 г.
Появляются первые результаты клинических испытаний препарата у пациентов с COVID-19. В период с 6 февраля 2020 г. по 12 марта 2020 г. в исследование были включены и рандомизированы 237 пациентов из десяти больниц провинции Хубэй: 158 получали ремдесивир и 79 - плацебо. Это исследование Lancet не показало существенной разницы между ремдесивиром и плацебо у госпитализированных пациентов.
1 мая 2020 г.
Хотя исследование, проведенное в Китае, не показало пользы от ремдесивира, в начале мая FDA одобрило его использование у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19.
FDA признало, что информация о безопасности и эффективности ремдесивира при лечении пациентов ограничена, но в своем заявлении процитировало обнадеживающие предварительные результаты исследования ACCT-1, проведенного Национальным институтом здравоохранения. Исследование показало, что 10-дневный курс ремдесивира сократил время выздоровления на пять дней по сравнению с плацебо, но не оказал существенного влияния на смертность.
7 мая 2020 г.
Сразу после того, как препарат был одобрен в США, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило использование ремдесивира у госпитализированных пациентов.
27 мая 2020 г.
При поддержке Gilead исследование Simple-Severe, опубликованное в NEJM, показало, что ремдесивир сокращает время до клинического улучшения у пациентов с тяжелой формой COVID-19 как при 5-дневной, так и при 10-дневной терапии.
3 июля 2020 г.
Европейская комиссия выдала условное регистрационное удостоверение ремдесивиру для использования у пациентов с COVID-19, которым требуется кислородная терапия.
21 августа 2020 г.
Исследование, спонсируемое Gilead, опубликованное в JAMA, показало, что ремдесивир сокращает время до клинического улучшения у умеренно больных пациентов с COVID-19 при 5-дневном, но не при 10-дневном режиме лечения.
15 октября 2020
Исследование «Солидарность», спонсируемое ВОЗ, показало, что ремдесивир практически не влиял на общую смертность, начало ИВЛ или продолжительность пребывания в больнице.
2750 пациентов, получавших препарат, были из всей исследуемой популяции из 11 266 взрослых, госпитализированных в 405 больницах в 30 странах. Хотя исследование ВОЗ было намного более масштабным, чем предыдущие исследования, Gilead попыталась подорвать попытку «Солидарности», среди прочего, из-за дизайна исследования, которое не включало контрольную группу плацебо.
15 октября 2020
Польское общество эпидемиологов и врачей-инфекционистов и Национальный консультант в области инфекционных заболеваний выпустили совместное заявление об исследовании «Солидарность», проведенном ВОЗ:
„Результаты исследования «Солидарность» в доступном на данный момент виде не могут предоставить доказательства эффективности или неэффективности ремдесивира, как и других анализируемых препаратов, из-за неточной стратификации, а также практически ограничены смертность от всех причин, опуская ряд влияющих на нее факторов. В исследовании также были опущены многие конечные точки, которые должны быть включены, поскольку они могут существенно повлиять на скорость выздоровления, качество жизни пациентов и экономические аспекты, связанные с длительностью заболевания».
22 октября 2020
FDA официально одобрило применение ремдесивира у пациентов, госпитализированных с COVID-19, независимо от тяжести заболевания.
20 ноября 2020 г.
ВОЗ выпустила заявление, в котором рекомендовалось не использовать ремдесивир. Данные, рассмотренные группой экспертов, включали результаты 7000 пациентов из исследования «Солидарность», а также из 3 других рандомизированных контролируемых исследований. Считалось, что доказательства не показали значительного влияния на смертность, потребность в искусственной вентиляции легких, время до клинического улучшения и другие исходы, относящиеся к пациенту. Группа разработки руководства считала, что необходимы дополнительные исследования, особенно для получения более надежных доказательств для конкретных групп пациентов.
24 марта 2021 г.
Последнее исследование, опубликованное в JAMA, подтвердило эффективность ремдесивира. Исследование длилось с 4 марта по 29 августа 2020 года. в США и включал 2483 пациента. У пациентов, получавших ремдесивир, время до клинического улучшения было короче, чем у пациентов из контрольной группы без лечения ремдесивиром (медиана 5,0 дней).