Исследователи идентифицировали ген, который делает вас толстыми
Международная группа исследователей обнаружила генетическую причину ожирения. Ген IRX3 играет ключевую роль в развитии ожирения, сообщают в журнале Nature ученые, работающие с Марсело Нобрега из Института генетики человека Чикагского университета. В экспериментах на мышах исследователи обнаружили, что грызуны, у которых отсутствовал ген IRX3, весили на 25-30% меньше, чем их сверстники с активным геном IRX3.
Несмотря на диету с высоким содержанием жиров, животные не набирали вес и были «устойчивы к метаболическим заболеваниям, таким как диабет, и имели больше клеток, сжигающих энергию, известных как бурая жировая ткань», - пишут ученые.. Соответствующую связь между риском ожирения и геном IRX3 можно ожидать и у людей.
Еще в 2007 году несколько геномных исследований выявили мутации в гене, называемом FTO, которые, по-видимому, тесно связаны с повышенным риском ожирения и диабета 2 типа у людей. Последующие исследования подтвердили связь между геном и массой тела, что привело Марсело Нобрегу и его коллег к мысли, что это является генетической причиной ожирения. Однако сомнения остались, так как дальнейшие исследования выявили некоторые несоответствия. Мутации произошли в участках гена FTO, которые содержали некоторые элементы, специфичные для регуляции легочной ткани - «одной из немногих тканей, в которых FTO не экспрессируется», сообщают ученые. Но это был не единственный красный флаг. Последующие исследования не показали никакой связи между мутациями, связанными с ожирением, и экспрессией FTO, объяснил Марсело Нобрега.
Обнаруженный ген контролирует энергетический обмен и пищевое поведение и может способствовать ожирению
Поэтому Нобрега и его коллеги расширили область поиска и проверили возможные эффекты мутаций FTO на соседние гены. В исследованиях на клетках рыбок данио, мышей и человека они обнаружили изменения в IRX3, гене, расположенном более чем в полумиллионе пар оснований от FTO в геноме. «IRX3 кодирует фактор транскрипции, который определяет экспрессию других генов и широко представлен в мозге, где он играет важную роль в регуляции энергетического обмена и пищевого поведения», - сообщают исследователи в журнале Nature.
IRX3, пораженный мутациями в гене FTO
Инес Баррозу, генетик из Института Сангера Wellcome Trust в Хинкстоне (Великобритания), подчеркивает в текущей статье, что работа Нобреги и ее коллег отвечает на некоторые вопросы, связанные с обнаруженной биологической связью между FTO и ожирением. риск ответа. При проведении полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) всегда возникает проблема, заключающаяся в том, что хотя возможные ассоциации выявляются, это всего лишь маркеры генома, которые ничего не говорят о том, какие гены на самом деле затронуты. Текущие результаты убедительно свидетельствуют о том, что масса тела определяется IRX3, а не FTO, продолжил Баррозу.
Неожиданные взаимодействия между отдаленными генами
Сам Нобрега объяснил, что этому примеру неожиданного взаимодействия между удаленными генами следует уделить больше внимания в будущих исследованиях генетической ассоциации. Может быть много других случаев, когда исследователи изучают неправильный ген и почти охотятся на призраков. Ученые надеются, что обнаруженная связь между геном IRX3 и риском ожирения позволит разработать новые терапевтические подходы против избыточного веса и ожирения.