Исследование может помочь пациентам выбрать более подходящее лечение, основанное на генетической основе их заболевания.
В качестве важного шага на пути к улучшению лечения лимфомы исследователи опубликовали информацию, которая предполагает, что генетические подтипы заболевания могут быть идентифицированы и использованы, чтобы помочь врачам адаптировать лечение к конкретным пациентам.
Исследование, опубликованное 12 апреля 2018 года в Медицинском журнале Новой Англии, было проведено исследователями из Центра исследований рака Национального института рака и представляет собой многолетнее исследование, направленное на лучшее понимание различных генные мутации и экспрессия генов, обнаруженные у пациентов с лимфомой. Эта информация может помочь объяснить, почему лечение работает у одних пациентов и неэффективно у других.
Исследование также приближает эту область к системе классификации рака по их уникальным молекулярным признакам, а не по общему типу рака или органам, в которых возникают опухоли.
«Традиционно мы делали это так: группировали людей вместе на основе определенных критериев, например, как рак выглядит под микроскопом», - говорит Луис М. Стаудт, доктор медицинских наук, ведущий специалист автор исследования, работающий в Центре исследования рака Национального института рака в Бетесде, штат Мэриленд. «Наши инструменты стали намного острее, и они становятся все более доступными. Варианты лечения теперь могут основываться на данных новой науки».
Широкое разнообразие ответов на лечение в рамках одного и того же диагноза
В ходе исследования ученые выявили генетические подтипы лимфомы, называемой диффузной крупноклеточной В-клеткой (DLBCL). Это наиболее распространенный тип лимфомы, и, хотя он агрессивен, многие пациенты успешно лечатся. Но врачи уже давно недоумевают, почему лечение - комбинация химиотерапии и моноклонального антитела под названием Ритуксан (ритуксимаб) - работает у одних пациентов, а у других нет.
Исследования показывают, что существует два разных подтипа рака DLBCL, которые имеют разные модели экспрессии генов, названные активированными В-клетками и В-клетками с зародышевым центром. Пациенты с активированными В-клетками имеют гораздо более низкую выживаемость по сравнению с В-клетками зародышевого центра: 40 процентов по сравнению со средней выживаемостью 75 процентов.
Но даже у пациентов с В-клеточным заболеванием зародышевого центра может наблюдаться рецидив рака, говорит доктор Штаудт. Исследование было направлено на то, чтобы попытаться объяснить сильно различающиеся результаты.
«Мотивация заключалась в том, господи, если бы мы могли проводить экспрессию генов и изучать мутации и другие генные аномалии, может быть, мы могли бы более четко определить подгруппу пациентов, которые лучше реагируют на терапию», - говорит он..
Разбор тонких вариаций в типах опухолей
Исследователи оценили образцы опухолей 574 пациентов с ДВККЛ, проанализировав изменения и экспрессию генов. Они определили четыре основных генетических подтипа, каждый из которых характеризуется специфическими генетическими сигнатурами. Пациенты с подтипами BN2 и EZB, как правило, эффективно реагировали на лечение, в то время как пациенты с подтипами MCD и N1 этого не делали. Исследование показало, что некоторые из подтипов встречались как в подгруппах активированных В-клеток, так и в подгруппах, подобных В-клеткам зародышевого центра. Это означает, что у пациента может быть «плохой» подтип заболевания, такой как активированные В-клетки, но все же иметь «хороший» генетический подтип, такой как BN2, что позволяет предположить, что лечение будет иметь больше шансов на успех.
Руководство, содержащее новую молекулярную информацию, может помочь врачам выбрать химиотерапию и ритуксимаб для пациентов с чувствительными подтипами, а также направить других пациентов на клинические испытания, которые могут им помочь. Более того, растущее понимание генетики ДВККЛ также подтолкнет исследователей к методам лечения, основанным на генетических мутациях, которые могут сделать лечение еще более эффективным.
Например, исследование, опубликованное в июле 2015 года в журнале Nature Medicine, показало, что у пациентов с активированной В-клеточной ДВККЛ были лучшие результаты при лечении препаратом Имбрувика (ибрутиниб), таргетной терапией. по сравнению с пациентами с В-клеточным заболеванием зародышевого центра. Таргетная терапия направлена на биологические основы болезни, чтобы исправить изъян и остановить рост рака. Эти методы лечения иногда более переносимы, чем химиотерапия, которая представляет собой системное лечение, вызывающее широкий спектр побочных эффектов.
«Мы приближаемся к тому моменту, когда находим эти подгруппы пациентов, для которых у нас становятся доступными интересные варианты лечения», - говорит Штаудт. «Идея состоит в том, чтобы сделать это для всех пациентов - выбрать подмножества по одному: это лекарство для этого подмножества и другое лекарство для другого подмножества. Возможно, это новый способ классификации лимфомы».
Должны ли все пациенты с лимфомой типировать опухоли?
Исследование также поднимает вопрос о том, должны ли все пациенты с лимфомой проходить тестирование для выявления уникальных генетических характеристик опухоли. По словам Штаудта, каждый пациент должен обсудить это со своим онкологом.
«Мы все еще находимся на стадии очень быстрого развития исследований рака, - говорит Штаудт. «Нет лекарств от каждой мутации. Вы можете пройти этот тест, и лучшим вариантом для вас может быть химиотерапия».
Но исследования очень быстро продвигаются к классификации подтипов опухолей и поиску прецизионных методов лечения, направленных на эти подтипы, говорит он. «Сначала мы должны понять. Если мы не понимаем, мы не можем рационально подходить к лечению. Мы работаем над этим изо всех сил и так быстро, как только можем».