По данным австралийских исследователей, воздействие сигаретного дыма необратимо изменяет клеточную структуру тканей дыхательных путей у людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Вызывает утолщение дыхательных путей и даже увеличение предраковых клеток спустя долгое время после прекращения воздействия сигаретного дыма.
«Мы впервые продемонстрировали, что внеклеточный матрикс (ВКМ), продуцируемый фибробластами после стимуляции экстрактом сигаретного дыма, функционально отличается от внеклеточного ВКМ, и что сам сигаретный дым может наполнять дыхательные пути таким образом, чтобы создать среда, в которой поощряется ремоделирование дыхательных путей », - написал ведущий исследователь Дэвид Криммер, аспирант, который работает со старшим исследователем доктором Брайаном Оливером в Институте медицинских исследований Вулкока из Сиднейского университета в Австралии.
ХОБЛ, также известная как эмфизема и хронический бронхит, является очень серьезным заболеванием и является третьей по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах.
Основная причина - хроническое воздействие твердых частиц, чаще всего сигаретного дыма. Хотя причина эмфизематозного разрушения альвеол, вероятно, связана с сочетанием цитотоксической и провоспалительной активности сигаретного дыма, неизвестно, может ли сам сигаретный дым вызывать утолщение стенок дыхательных путей.
«Мы стремились изучить, изменяет ли экстракт сигаретного дыма ECM, откладываемый первичными фибробластами легких человека, и может ли индуцированный дымом ECM влиять на пролиферацию и высвобождение цитокинов», - написал г-н Криммер. «Мы также исследовали, увеличивается ли высвобождение профибротических цитокинов из фибробластов под воздействием сигаретного дыма».
Исследователи изучили реакцию ткани легких человека от доноров с ХОБЛ и без нее на экстракт сигаретного дыма (CSE). Они обнаружили, что воздействие CSE вызывает значительное увеличение фибронектина, общей молекулы клеточной адгезии, отложения из ткани доноров с ХОБЛ по сравнению с донорами без ХОБЛ.
Точно так же они обнаружили, что CSE регулирует экспрессию перлекана, белка ECM, который связан с ростом опухоли и ангиогенезом в ткани легких при ХОБЛ.
Эти данные показывают, что сигаретный дым может напрямую вызывать фиброзные изменения. «Таким образом, это изменит представление исследователей об этиологии фиброза при ХОБЛ», - сказал г-н Криммер.
Исследователи также обнаружили, что воздействие CSE заставляет ткань ХОБЛ экспрессировать значительно большее количество ИЛ-8, маркера воспаления, чем ткань без ХОБЛ.
ВКМ, индуцированный CSE, вызывал пролиферацию фибробластов. «Мы давно знаем, что развитие фиброза необратимо у людей с ХОБЛ. Наши результаты показывают, что курение сигарет изменяет состав легких таким образом, что фиброз становится самовоспроизводящимся», - пояснил г-н Криммер. «Очевидно, что курение сигарет вредно для всех; однако, в свете наших выводов, курение, вероятно, особенно опасно для людей с уже существующей ХОБЛ».
«Мы надеемся, что дальнейшие исследования того, как и почему это происходит, приведут к созданию жизнеспособных терапевтических целей для уменьшения пагубных изменений дыхательных путей, лежащих в основе ХОБЛ».
Опубликовано в Интернете в Американском журнале респираторной клетки и молекулярной биологии Американского торакального общества.