Недавно обнаруженный тип клеток дает надежду на лучшее лечение рассеянного склероза
Ученые, по-видимому, обнаружили причину, по которой фазы регенерации у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом с возрастом становятся все более редкими. Рецидивирующие формы рассеянного склероза приводят к острым приступам болезни, которые могут привести к повреждению нервов и инвалидности. В перерывах между этими атаками тело успевает восстановиться. Но с возрастом эти перерывы становятся короче, а аутоиммунное заболевание постоянно ухудшается.
Исследуя мышей с поражениями нервов, напоминающими рассеянный склероз, исследовательская группа под руководством Микаэля Саймонса из Института экспериментальной медицины им. Макса Планка в Геттингене смогла показать, что чем старше мыши, тем менее успешны они становятся на место поврежденных миелиновых оболочек нервных клеток. За этот процесс ответственны клетки-мусорщики, также известные как микроглия и макрофаги. Они отвечают за утилизацию остаточных продуктов. С возрастом у клеток-мусорщиков возникали все большие проблемы с «утилизацией» остаточных продуктов поврежденных нервных клеток. Результаты этого исследования были опубликованы в двух публикациях в журнале Science.
Перенапряженные клетки-мусорщики замедляют регенерацию нервных клеток при рассеянном склерозе. Этот эффект усиливается с возрастом.
Что происходит во время приступа рассеянного склероза?
При рассеянном склерозе (РС), хроническом воспалительном заболевании центральной нервной системы, иммунные клетки разрушают жировые миелиновые оболочки нервных клеток. Миелиновые оболочки играют решающую роль в функционировании центральной нервной системы. Потому что мембрана, особенно богатая жиром, изолирует нервные волокна таким образом, что электрические сигналы могут передаваться быстро и эффективно. Если эта мембрана повреждена, пострадавшие могут страдать от таких симптомов, как паралич. После приступа рассеянного склероза неповрежденные миелиновые оболочки начинают восстанавливаться, и пациенты выздоравливают. Но способность к регенерации снижается с возрастом.
Регенерация миелиновой оболочки - порочный круг?
Исследователи смогли задокументировать, что молекулы жира из миелиновой оболочки могут вызывать хроническое воспаление, если они не удаляются достаточно быстро.«Миелин имеет очень высокую долю холестерина», - объясняет профессор Симонс в пресс-релизе Мюнхенского технического университета. Когда миелин разрушается, высвобождающийся при этом холестерин должен быть удален из ткани. Клетки-мусорщики, также известные как микроглия и макрофаги, отвечают за удаление. Они будут забирать поврежденную миелиновую оболочку внутрь клетки, переваривать ее и транспортировать неперевариваемые остатки обратно из клетки с помощью транспортных молекул. Если за короткий промежуток времени накапливается слишком много молекул жира, могут образовываться кристаллы. Это может иметь разрушительные последствия для клеток-мусорщиков, которые активируют так называемую инфламмасому в результате образования кристаллов, что, в свою очередь, привлекает больше иммунных клеток.
Восстановление уменьшается с возрастом
Ученым удалось показать на мышах, что клетки-мусорщики хуже справлялись со своей задачей по мере взросления. Чем старше были мыши, тем хуже вывод холестерина и тяжелее хроническое воспаление. «Когда мы лечили животных препаратом, способствующим удалению холестерина, воспаление уменьшалось, а миелиновые оболочки регенерировались», - объясняет Микаэль Саймонс. Теперь ученые хотят выяснить, подходит ли этот механизм для лечения пациентов с рассеянным склерозом, чтобы ускорить регенерацию.
Другие результаты исследования
В ходе исследования ученые также обнаружили новый тип клеток. Это особая форма так называемых олигодендроцитов. Они принадлежат глиальным клеткам головного мозга, ответственным за миелинизацию. «Мы предполагаем, что обнаруженные нами BCAS1-положительные олигодендроциты представляют собой промежуточную стадию развития этих клеток», - сообщает Микаэль Саймонс. Их можно обнаружить только в течение относительно короткого времени, когда формируется миелин. Хотя эти клетки особенно сильно обнаруживаются у новорожденных, они практически исчезают у взрослых. Однако, по мнению ученых, они появляются вновь, когда миелиновые оболочки повреждены и нуждаются в восстановлении. «Мы надеемся, что BCAS-1-позитивные клетки помогут нам в поиске новых препаратов для регенерации миелина», - говорит Саймонс.