7 апреля 2005 г. - Популярный препарат от артрита Bextra будет отозван с рынка США в соответствии с решением, принятым FDA в четверг.
Должностные лица FDA говорят, что они попросили Pfizer - производителя лекарства - удалить его из аптек США, потому что его риск проблем с сердцем, желудком и кожей явно перевешивает его пользу.
Pfizer согласилась приостановить продажи и маркетинг Bextra в США. Но в заявлении компании говорится, что она «полностью не согласна» с мнением FDA о рисках и преимуществах Bextra. И Pfizer заявляет, что обсудит с FDA способы, позволяющие компании восстановить доступность Bextra для врачей и пациентов.
Целебрекс, близкородственное лекарство, также производимое Pfizer, из класса болеутоляющих средств, известных как ингибиторы ЦОГ-2, будет разрешено оставаться на рынке. Но, по словам FDA, он будет вынужден нести новые строгие предупреждения, предупреждающие врачей и пациентов о том, что он повышает риск сердечных приступов и инсультов.
Аспирин, тайленол не включены
Должностные лица также заявляют, что они заказывают новые предупреждения на этикетках для всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), новые предупреждения на этикетках для всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме аспирина, включая широко продаваемые препараты ибупрофен и напроксен.
Хотя аспирин не включен в это предупреждение, его регулярное употребление увеличивает риск кровотечения из язвы желудка. Ацетаминофен (тайленол) не является противовоспалительным препаратом и не упоминается в предупреждениях.
Рецептурные формы лекарств теперь будут содержать предупреждения «черного ящика», предупреждающие о сердечных заболеваниях и риске инсульта. Бренды, отпускаемые без рецепта, обычно принимаемые в более низких дозах и в течение более короткого периода времени, должны изменить свои этикетки, чтобы включить больше информации о риске. В то же время FDA подчеркивает, что не видит новых повышенных рисков, связанных с по мере необходимости или кратковременным применением безрецептурных обезболивающих.
Решение является кульминацией более чем семи месяцев общественных споровКульминация более чем семи месяцев общественных споров вокруг препаратов Цокс-2, возникших прошлой осенью, когда фармацевтическая компания Merck отозвала Vioxx с рынка из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Решение привело к широкому обзору препаратов Цокс-2 и связанных с ними обезболивающих препаратов FDA, включая трехдневные научные слушания перед консультативной группой экспертов в феврале.
Официальные лица в четверг заявили, что они пришли к выводу, что все препараты НПВП потенциально представляют повышенный риск для сердца, но дополнительные сообщения об опасных кожных реакциях с Bextra фактически склонили чашу весов против его дальнейшей продажи.
Bextra имеет особый риск
Почти каждое исследование препаратов Цокс-2 показало, что они снимают боль не лучше, чем старые НПВП. Но наркотики стали популярными, потому что они с меньшей вероятностью, чем старые препараты, вызывают желудочное кровотечение.
Только несколько исследований непосредственно рассматривали безопасность Bextra для сердца. Одно исследование, опубликованное в декабре, показало, что препарат повышает риск сердечных приступов у пациентов, перенесших операцию по шунтированию сердца. Между тем, FDA заявило, что оно получило аномально большое количество отчетов о причастности Bextra к опасным кожным реакциям, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.
«У него та же сердечно-сосудистая проблема, никакой конкретной пользы, и это увеличивает риск для кожи», - говорит Стивен К. Галсон, исполняющий обязанности директора Центра оценки и исследований лекарств FDA. «Bextra имеет особый риск в дополнение к классовому риску».
По данным FDA, в 2004 году врачи выписали почти 24 миллиона рецептов на Целебрекс и 13 миллионов на Бекстру.
Наряду с более строгими предупреждениями пациенты, получающие целебрекс или другие противовоспалительные препараты, отпускаемые по рецепту, теперь также будут получать справочники по лекарствам с описанием рисков и преимуществ препаратов, говорит Галсон. По его словам, дополнительные предупреждения начнут появляться в отношении препаратов в течение нескольких недель.
Но решение, по-видимому, повышает вероятность того, что Целебрекс будет единственным препаратом Цокс-2, доступным для пациентов в США. Регуляторные органы заявили, что Pfizer должна предоставить важные новые данные, свидетельствующие о безопасности Bextra, прежде чем препарату будет разрешено вернуться на рынок.
«Для этого в их пользу должно быть много факторов», - сказал Галсон.
Vioxx вряд ли вернется
Должностные лица Merck заявили FDA в феврале, что они, скорее всего, вернут Vioxx на рынок, несмотря на то, что консультативная группа FDA проголосовала за 17-15 голосов относительно того, следует ли продавать препарат. Чиновники FDA заявили в четверг, что компания будет обязана повторно подать препарат, продаваемый с 1998 года, на новое одобрение FDA, прежде чем он сможет снова выйти на рынок.
Merck и производители непродаваемых препаратов Цокс-2 также должны будут предоставить «важные новые данные о безопасности», прежде чем лекарства смогут быть проданы, говорит Галсон.
Предупреждения для всех
Данные, представленные экспертам в феврале, свидетельствуют о том, что некоторые из более чем 20 нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), более 20 нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая напроксен, могут нести более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отказалось признать какой-либо из препаратов менее опасной альтернативой, заявив, что у рецензентов недостаточно доказательств, чтобы ранжировать оставшиеся препараты с точки зрения их безопасности.
Фармацевтические компании не представили данных о безопасности для сердца для многих старых препаратов НПВП, в то время как некоторые препараты продемонстрировали ограниченные доказательства повышенного риска.
Должностные лица предположили, что более высокая дозировка, обычно встречающаяся с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, привела к тому, что они разместили строгие предупреждения в виде черного ящика на этих продуктах, в то время как заказали несколько более слабые предупреждения для форм, отпускаемых без рецепта.
Решение приведет к тому, что некоторые лекарства, продаваемые в обеих формах, включая напроксен, будут иметь разные предупреждения в зависимости от того, рецептурные они или безрецептурные.
«Мы не видим никаких данных, которые свидетельствовали бы о том, что краткосрочное использование низких доз продуктов, которые в настоящее время продаются без рецепта, увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых событий», - говорит Джон Дженкинс, доктор медицинских наук, директор Управления по новым лекарствам FDA.
Тем не менее, официальные лица говорят, что планируют попросить всех производителей НПВП проанализировать данные о безопасности их препаратов и представить результаты в FDA.
Агентство также попросило Pfizer провести новое широкое исследование безопасности Celebrex, чтобы установить противоречивые данные о безопасности препарата для сердца. Несколько исследований, в том числе одно, остановленное в конце прошлого года Национальным институтом здравоохранения, показали повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, принимающих целебрекс, повышенный сердечный риск у пациентов, принимающих целебрекс, в то время как другие предполагали, что у пациентов, принимающих более низкие дозы препарата, не было повышенного риска.
«Мы считаем, что очень важно провести новое, хорошо спланированное исследование, чтобы действительно попытаться ответить на вопрос о том, имеет ли сам Целебрекс уникальный риск», - сказал Дженкинс..
Забота о безопасности пациентов
Решение FDA по Bextra противоречило февральским рекомендациям советников FDA, которые проголосовали 17 против 13 при двух воздержавшихся, чтобы препарат остался на рынке. Гальсон сказал, что это решение отражает консервативный подход к раздельным рекомендациям комиссии по Bextra и другим препаратам.
Курт Д. Фурберг, доктор медицинских наук, член группы, который также руководил январским исследованием Bextra, похвалил агентство за «защиту пациентов» в решении, принятом в четверг.
"Если бы вы были в самолете, и 17 пилотов сказали бы, что летать безопасно, а 13 сказали бы, что это небезопасно, а затем двое воздержались, вы бы полетели?" Фурберг, профессор медицинских наук медицинского факультета Университета Уэйк Форест, говорит в интервью.
Он добавил, что приказ агентства о новых предупреждениях для всех препаратов НПВП также, вероятно, побудит производителей лекарств провести новые исследования безопасности. «Теперь у вас есть стимул показать, что вы отличаетесь от других», - говорит Фурберг.
«Я не знаю, как еще с этим бороться, кроме как на индивидуальной основе для каждого пациента», принимая во внимание индивидуальные факторы риска, - говорит Тиндалл, профессор медицины в Oregon He alth and He alth. Университет естественных наук в Портленде.
"Это вопрос посещения каждого пациента и разговора с ним о наиболее подходящем курсе. Я шатаюсь. Я действительно очень, очень удивлена", - говорит она.
Новости о Bextra «удивляют и немного раздражают», - говорит Стивен Линдси, доктор медицинских наук, заведующий отделением ревматологии Ochsner Clinic Foundation в Батон-Руж, штат Луизиана.
Линдси говорит, что ему хотелось бы, чтобы было предоставлено больше возможностей для использования Bextra и Vioxx у пациентов без риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. «Многие наши пациенты - это молодые женщины с ревматизмом в возрасте 25-30 лет, которым очень помогают такие лекарства», - говорит Линдси. «Есть много «воинов выходного дня», которые употребляют [наркотики] пару недель."
Он говорит, что многие люди могли бы без проблем принимать наркотики, если бы они принимали их с перерывами, что не изучалось. «Исследования были долгосрочными с участием пожилых людей», - говорит он.
Линдси говорит, что его пациенты, принимающие Bextra и подобные препараты, уже прошли скрининг на наличие риска сердечного приступа или инсульта. Это началось шесть месяцев назад, когда начались разногласия, поэтому он не планирует никого снимать с Celebrex, который все еще есть на рынке.
"Моя работа заключается в том, чтобы помочь людям работать лучше, испытывать меньше боли, [иметь возможность заниматься] повседневными делами и получать удовольствие, не причиняя им вреда. Вы должны думать о преимуществах и рисках", - говорит Линдси.
Риски реальны
«Я думаю, что это правда, что все эти лекарства, вероятно, связаны с риском», - говорит Линдси. «Врачи и пациенты должны собраться вместе [и решить], какое для них наилучшее соотношение риска и пользы. Нам нужна более подробная информация о том, как правильно и безопасно использовать эти препараты."
"Они могут убрать с рынка все, и у вас не будет ничего, и это будет некрасивая картина", - говорит он, предсказывая рост использования наркотиков для облегчения боли.
Линдси советует людям, у которых нет риска проблем с сердцем или инсультом и которые хорошо переносят лекарства, «оставаться с лекарством, пока они не доберутся до своего врача и не обсудят, что они собираются попробовать дальше».
Скотт Зашин, доктор медицинских наук, частнопрактикующий ревматолог в Далласе, говорит, что размещение строгих предупреждений в отношении всех отпускаемых по рецепту НПВП было уместным. «Мы знаем, что эти лекарства повышают риск, но большинство врачей назначают пациентам эти препараты и даже не измеряют артериальное давление через пару недель», - говорит он.