Обзор FDA выявил повышенный риск сердечного приступа, инсульта, рака, образования тромбов и смерти.
В понедельник, 1 сентября, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что Xeljanz (тофацитиниб), Xeljanz XR, Oluminant (барицитиниб) и Rinvoq (упадацитиниб) потребуются новые и обновленные предупреждения о повышенном риске событий, связанных с сердцем, таких как сердечный приступ или инсульт, рак, образование тромбов и смерть.
Все три препарата являются ингибиторами JAK и одобрены для лечения ревматоидного артрита (РА) отдельно или в комбинации; Xeljanz и Xeljanz XR также одобрены для лечения псориатического артрита (PsA) и язвенного колита, а пероральный раствор Xeljanz одобрен для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА).
Xeljanz, Xeljanz XR, Oluminant и Rinvoq уже содержали предупреждения, но теперь FDA потребует внести в них информацию о рисках серьезных сердечно-сосудистых событий, злокачественных новообразований, тромбоза, и смерть. Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ограничивает все одобренные применения этих препаратов пациентами с неадекватным ответом или непереносимостью одного или нескольких блокаторов ФНО.
Как ингибиторы JAK лечат заболевания
Эти лекарства снижают активность иммунной системы, блокируя определенные ферменты, вызывающие воспаление. В дополнение к риску серьезных побочных эффектов, общие побочные эффекты этих ингибиторов JAK включают инфекции верхних дыхательных путей, такие как простуда и инфекции носовых пазух, бронхит, головная боль, кашель, высокое кровяное давление, сыпь, тошнота и опоясывающий лишай.
Не прекращайте прием ингибиторов JAK, не посоветовавшись с врачом
Если вы принимаете препараты тофацитиниба (Xeljanz, Xeljanz XR), барицитиниба (Oluminant) или упадацитиниба (Rinvoq), очень важно, чтобы вы не прекращали их прием без предварительной консультации со своим лечащим врачом, - говорит Джонатан Грир., доктор медицинских наук, ревматолог из Arthritis & Rheumatology Associates в Палм-Бич во Флориде и медицинский консультант организации CreakyJoints, занимающейся защитой интересов артрита.
«По моему мнению, это превосходные лекарства, которые помогли нам вылечить наших пациентов с ревматоидным артритом (РА) и добиться ремиссии там, где иначе это было бы невозможно», - говорит д-р Грир.
Новые предупреждения основаны на дальнейшем анализе исследования безопасности
Решение FDA было основано на обзоре большого рандомизированного клинического исследования безопасности, в котором Ксельжанз сравнивали с блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО), такими как Хумира (адалимумаб) или Энбрел (этанерцепт), у людей с ревматоидный артрит, которые также принимали метотрексат.
Это предупреждение является обновлением предыдущего предупреждения, выпущенного FDA, которое было основано на более ранних промежуточных результатах; те обнаружили повышенный риск образования тромбов только при более высокой дозе тофацитиниба 10 миллиграмм (мг) два раза в день, но окончательные результаты исследования показали повышенный риск и при более низкой дозе.
При рассмотрении этих результатов, которые продолжают пересматриваться, необходимо помнить о нескольких вещах, говорит Грир. «Этот обзор - взгляд назад более чем на 10 лет; это не было контролируемым исследованием, и оно включало только одну подгруппу пациентов, мужчин старше 50 лет, у которых был хотя бы один сердечно-сосудистый фактор риска. Эти результаты могут быть неприменимы к другим группам населения, таким как женщины или люди без этих факторов риска», - говорит он.
Также важно отметить, что в этом обзоре не было плацебо-контроля, и поэтому он не показывает нам, что случилось бы с этими людьми, если бы они не принимали какие-либо лекарства для контроля своего ревматоидного артрита., - говорит Грир.«Из предыдущих исследований мы знаем, что пациенты, не получающие лечения от РА, имеют такую же смертность, как и люди с трехсосудистым поражением коронарных артерий. Без лечения РА они умирают раньше, потому что само заболевание увеличивает риск инфаркта и инсульта», - говорит он.
Идея о том, что ревматоидный артрит можно не лечить из-за страха перед возможными побочными эффектами, ужасна, добавляет он.
Американский колледж ревматологов взвешивает новое предупреждение о безопасности
Американский колледж ревматологии (ACR), профессиональная ассоциация ревматологов, опубликовала заявление 9 сентября 2021 г. в ответ на дополнительное предупреждение о трех ингибиторах JAK.
По словам президента ACR, Дэвида Карпа, доктора медицинских наук, организация в настоящее время изучает имеющиеся данные, которые послужили поводом для обвинения, чтобы «более четко определить риски для пациентов, и ведет беседы с Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.«В настоящее время ACR не дает каких-либо конкретных рекомендаций или изменений в своих руководствах, которые были обновлены и опубликованы в журнале Arthritis Care & Research в июле 2021 года.
ACR повторил утверждения Грира о том, что ингибиторы JAK могут привести к «значительному улучшению» активности заболевания и что существуют серьезные риски для здоровья, связанные с отсутствием лечения РА. Доктор Карп сказал, что врачи и пациенты должны обсудить наилучший вариант для пациента в будущем.
Другие ингибиторы JAK включены в новое предупреждение
Из-за того, что механизм действия (то, как препарат действует в организме) одинаков для Oluminant и Rinvoq, FDA считает, что эти препараты имеют такие же риски, что и Xeljanz, и они будут также нести дополнительное предупреждение, согласно объявлению.
Грир считает решение о включении этих препаратов сомнительным. «Несмотря на то, что эти препараты относятся к одному классу, это очень разные молекулы, и у них несколько разные мишени для контроля иммунной системы», - говорит он.
Результаты, полученные для Xeljanz, могут быть неприменимы к этим другим лекарствам, говорит Грир. «Я думаю, нам нужно быть осторожными, чтобы не интерпретировать эти результаты как классовый эффект всех лекарств», - говорит он.
Jakafi (руксолитиниб) и Inrebic (федратиниб), также являющиеся ингибиторами JAK, не обязаны обновлять информацию о безопасности, поскольку эти препараты не показаны для лечения артрита и других воспалительных состояний, согласно Агенство.
Что означает предупреждение о черном ящике?
Предупреждение предназначено для того, чтобы предупредить врачей, чтобы они могли тщательно взвесить преимущества препаратов по сравнению с любыми потенциальными серьезными побочными эффектами. Он также предупреждает врачей о необходимости проявлять особую осторожность при назначении препарата людям с определенными факторами риска или налагать ограничения на то, когда и как можно использовать препарат.
Что означает новое предупреждение для людей, принимающих эти наркотики?
Прежде чем назначать пациентам эти лекарства или продолжать их принимать, врач взвесит риск сердечных приступов, рака, образования тромбов и смерти с учетом любых потенциальных преимуществ. Врачи должны особенно учитывать риски лекарств у людей, которые курят в настоящее время или в прошлом, имеют факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, у которых развилось злокачественное новообразование, известное злокачественное новообразование (кроме успешно вылеченного немеланомного рака кожи), поскольку у этих людей может быть более высокая риск одного из нежелательных явлений.
Наконец, Xeljanz, Xeljanz XR, Oluminant и Rinvoq следует назначать только людям с неадекватной реакцией или непереносимостью одного или нескольких блокаторов TNF.
Поговорите со своим врачом, если вы принимаете один из ингибиторов JAK, указанных в предупреждении
Согласно статье, опубликованной в журнале American Family Physician, врачи обязаны предоставлять пациентам информацию о соответствующих рисках, связанных с лекарствами, содержащими предупреждения, перед их назначением.
Грир планирует обсудить с пациентами риски и преимущества этих лекарств, как и любого лекарства, которое он прописывает. «Я планирую продолжать использовать эти лекарства для пациентов с ревматоидным артритом, которые находятся в стадии ремиссии, чувствуют себя хорошо и не нашли других лекарств, которые им помогли», - говорит Грир.
Если вы и ваш врач решите, что одно из этих лекарств является правильным выбором для вашего лечения, вы также обсудите важность обращения за неотложной медицинской помощью, если у вас есть какие-либо признаки и симптомы сердечного приступа, инсульт или тромб.