Новый противораковый препарат, нацеленный на рецепторы витамина D на раковых клетках, вызвал обнадеживающую реакцию на уровни ПСА (специфического антигена простаты) у мужчин с раком простаты, который стал устойчивым к гормональной терапии.
Результаты клинического исследования фазы II (a) будут представлены на 22-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR [1] по молекулярным мишеням и терапии рака в Берлине сегодня (четверг). Исследование показало, что когда новый препарат, инекальцитол, сочетался с существующей терапией (доцетаксел и преднизон), 83% пациентов ответили на лечение снижением уровня ПСА на 30% или более в течение трех месяцев после лечения. Уровни ПСА используются в качестве маркера опухолевой активности, а успешное лечение уменьшает риск рака, что приводит к падению уровня ПСА в крови.
«Ответы PSA на эту комбинацию обнадеживают», - сказал д-р Жак Медиони, представивший результаты. «Это выгодно отличается от исторических данных, показывающих, что обычно 65% пациентов реагируют на лечение только доцетакселом. Кроме того, уровни ПСА снизились на 50% у 67% пациентов, получавших инекальцитол, и биохимический рецидив (когда уровни ПСА снова начинают расти.) не происходило в течение как минимум 169 дней.
Теперь инекальцитол будет подвергаться дальнейшим испытаниям на большем количестве пациентов в более крупном клиническом исследовании фазы II (b), которое, как ожидается, начнется во втором квартале 2011 года.
Рак простаты - хроническое заболевание, обычно встречающееся у мужчин старше 50 лет. Это второй по распространенности вид рака у мужчин во всем мире, и, по оценкам, в 2008 году от этого заболевания умерло 2,47 миллиона мужчин. Первоначально мужские гормоны стимулируют рост большинства видов рака простаты, поэтому антигормональные препараты эффективны для стабилизации рака в течение нескольких месяцев или лет. Однако в какой-то момент опухоль обычно прогрессирует и становится устойчивой к антигормональному лечению, а затем ее определяют как гормонорезистентный или гормонорезистентный рак простаты (HRPC). Как только это произойдет, прогноз плохой, и лечение в настоящее время ограничивается химиотерапией доцетакселом. Среднее время выживания с HRPC составляет около 19 месяцев.
Инекальцитол является новым агонистом рецепторов витамина D [2], который чрезвычайно эффективен в подавлении пролиферации и дифференцировки раковых клеток. Это синтетическое производное кальцитриола, природного активного метаболита витамина D3, но оно в десять раз мощнее и в сто раз менее токсично, чем кальцитриол.
Доктор Медиони, адъюнкт-профессор медицинской онкологии и руководитель Центра клинической онкологии для ранних исследований в Hôpital Européen Georges Pompidou в Париже (Франция), и его коллеги из других центров во Франции набрали 54 пациента в группах от трех до шести человек. проверить препарат на эффективность и токсичность, а также определить максимально переносимую дозу.
В этом первом клиническом испытании препарата в HRPC средний возраст пациентов составлял 71 год в диапазоне от 49 до 87 лет; 83% имели метастазы в кости; и средний средний уровень ПСА составлял 31,7 нанограмм на миллилитр крови (нг / мл) в диапазоне 0,8-962,4 нг / мл. [3]
Исследователи обнаружили, что максимально переносимая доза инекальцитола составляла 4000 микрограммов в день, поскольку ни у одного из пациентов, получавших этот уровень, не наблюдалось побочных эффектов более серьезных, чем слегка повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия). Наблюдение за несколькими пациентами продолжается, но анализ 47 пациентов, которые лечились дозами до 2000 микрограммов в день, показал, что уровень ПСА упал на 30% или более у 83% пациентов в течение трех месяцев лечения.
«Это действительно интересные результаты», - сказал д-р Медиони. «Это исследование проводилось на небольшой группе пациентов, поэтому его трудно экстраполировать на более широкую популяцию пациентов с раком простаты; однако у большинства мужчин было очень запущенное заболевание, и поэтому очень обнадеживает снижение уровня ПСА. такая высокая доля пациентов и время до биохимического рецидива почти полгода. Испытания подтвердили, что инекальцитол является первым агонистом рецепторов витамина D, который можно вводить ежедневно в высокой антипролиферативной дозе, не вызывая гиперкальциемии ».
Исследование фазы II (b) для подтверждения этих результатов запланировано на 2011 г. в центрах Европы и США, за которым последует многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы. Кроме того, в ближайшем будущем начнется работа по оценке того, может ли инекальцитол сыграть роль в лечении раннего рака простаты, который все еще зависит от гормонов, с целью продления периода до того, как рак перейдет в гормонально-резистентный.