Модератор: Майкл В. Смит, доктор медицинских наук
Участники круглого стола: Льюис К. Кэнтли, доктор медицинских наук (Гарвардская медицинская школа); Питер Джонс, доктор философии (Университет Южной Калифорнии); Деннис Дж. Сламон, доктор медицинских наук (Комплексный онкологический центр имени Йонссона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе). Узнайте больше об исследователях и работе их команд.
"Здесь начинается конец рака."
Это мантра и миссия Stand Up To Cancer (SU2C), мощной правозащитной организации, основанной прошлой осенью для сбора денег для запуска исследований рака. SU2C начали яркое, звездное шоу с телешоу в прайм-тайм и сбором средств. Затем, всего девять месяцев спустя, в мае, SU2C собрала достаточно денег, чтобы выделить почти 74 миллиона долларов пяти американским группам по исследованию рака (получившим название «команды мечты»), в которых участвовало более 200 исследователей из 20 ведущих учреждений. Цель? Работать вместе в более тесном сотрудничестве, чтобы как можно быстрее ускорить доставку новых эффективных методов лечения из лабораторий к пациентам.
Рак по-прежнему грозный враг, несмотря на десятилетия исследований. Уровень смертности от рака снизился за последние 15 лет, но рак по-прежнему уносит слишком много жизней: по данным Американского онкологического общества, в 2009 году от рака умрут более 560 000 человек.
В: Что отличает исследовательскую модель SU2C от исследований рака?
Cantley: Этот новый подход к финансированию, а также совместный подход исследователей [означает] наличие достаточного количества денег, чтобы собрать команды из разных учреждений, и при этом иметь достаточно средств, чтобы люди могли реально достичь своих целей. Мы можем привлечь людей, которые имеют очень большой опыт в различных областях, чтобы поделиться деньгами и своим опытом.
Dr. Джонс: Кроме того, это позволяет людям гораздо быстрее, чем обычно, заключать соглашения о сотрудничестве со своими коллегами и конкурентами. С этой инициативой было очевидно, что необходимо как можно быстрее собрать нужных людей вместе.
Dr. Slamon: Мы все верим в эту модель, и я согласен с тем, что она уникальна тем, что требует межведомственного подхода экспертов. Кроме того, лидеры групп будут взаимодействовать между командами, где есть очевидное совпадение, обмениваясь информацией между командами, а не только внутри команд.
В: Доктор Кэнтли, областью ваших исследований является «путь» PI3K, процесс, ведущий к росту и выживанию раковых клеток. Что именно вы изучаете?
Dr. Кэнтли: Как вы заметили, этот путь сам по себе контролирует рост и выживание клеток.«PI3K» на самом деле является ферментом, который играет центральную роль в этом пути. Исследования подтвердили, что путь P13K, возможно, является наиболее мутировавшим путем при всех видах рака, особенно при раке женщин. Так что интересно то, что [может быть] возможно сделать небольшую молекулу, которую вы можете принимать в виде таблетки перорально, которая отключит функцию фермента и тем самым остановит рост рака. Это может быть потенциально полезно для лечения болезни.
Мы разрабатываем клинические испытания, чтобы проверить эту идею на нескольких типах рака молочной железы. Мы также рассматриваем рак эндометрия и яичников. Мы знаем, например, что фермент часто мутирует при раке эндометрия и при раке молочной железы, положительном по рецептору эстрогена.
Q: Как вы надеетесь, в конечном счете, будет результат ваших текущих исследований?
Dr. Кэнтли: Результатом, я думаю, будет ускоренное одобрение этих лекарств и определение того, какие лекарства должны пройти клинические испытания и какие люди должны участвовать в этих испытаниях. Если бы мы могли предсказать с вероятностью 90%, кто, скорее всего, ответит, этап фазы III [заключительные испытания, предназначенные для одобрения лекарства] мог бы быть очень быстрым, и мы могли бы вывести лекарства на рынок через четыре или пять лет.. В настоящее время эти препараты находятся только в фазе I испытаний для оценки токсичности и определения оптимальных доз.
В: Доктор Джонс, ваша группа изучает «эпигенетику», которая изучает, как определенные гены используются определенными клетками, а затем как и почему гены включаются и выключаются. Иногда эти процессы идут наперекосяк и вызывают рак. Что влечет за собой ваше исследование?
Dr. Джонс: Доктор Кэнтли только что описал мутации в ключевых путях, которые приводят к нарушениям клеточного контроля, то есть клетка ведет себя ненормальным образом. Что касается эпигенетических процессов, нас больше интересует упаковка генов внутри клетки. В клетке может быть совершенно хороший ген, но он выключен таким образом, что клетка не может его использовать. Эти генетические изменения могут вызвать развитие рака.
Существующий подход заключается в использовании препаратов, способных снова включать гены. Есть надежда, что таким образом мы сможем восстановить нормальные пути, которые были подавлены в клетках определенного типа.
Наша команда пытается выяснить, почему лекарства действуют на одних людей, а не на других, и расширить охват этих подходов от рака крови, где он уже используется, до солидных опухолей, сначала сосредоточив внимание на раке легких, а также на раке груди.
В: Проводятся ли сейчас клинические испытания, и на что они конкретно смотрят?
Dr. Джонс: Да, несколько клинических испытаний нацелены на эпигенетический процесс при различных типах рака, в частности, с использованием идеи комбинированной терапии, когда вы нацелены на несколько этапов процесса, вызывающих ненормальное молчание генов.
Одной из целей нашей команды является разработка клинических испытаний для тестирования нового улучшенного препарата, который более эффективно блокирует эпигенетические изменения, которые могут привести к раку.
Кроме того, мы хотим разработать биомаркеры, которые представляют собой вещества, которые могут прогнозировать и контролировать эффективность этих эпигенетических методов лечения, чтобы на раннем этапе понять, работают ли они.
В: Доктор Слэмон, ваш проект фокусируется на «молекулярных подтипах» рака молочной железы, что относится к относительно новым знаниям о том, что большинство видов рака - это не просто одно заболевание. Вместо этого они могут быть одним из множества различных подтипов или разновидностей. Каково значение вашего исследования?
Dr. Slamon: Мы знаем, что существует по крайней мере семь основных молекулярных подтипов рака молочной железы плюс подгруппы внутри этих подтипов. До сих пор мы применяли универсальный подход к лечению различных заболеваний. В результате мы ограничили себя в нашей способности эффективно лечить его.
Итак, наша команда была собрана, зная, что мы добились определенных успехов, применив правильную терапию рака к правильной группе с определенным типом подтипа рака. Теперь мы хотим пойти гораздо дальше и попытаться понять, как молекулярные изменения в каждом подтипе реагируют на какую терапию, чтобы мы могли действительно усовершенствовать и улучшить лечение пациентов.
В: Кажется, что работа некоторых ваших команд похожа. Есть ли шанс на сотрудничество?
Dr. Кэнтли: Да. Некоторые из команд фактически пересекались с точки зрения того, кого они приглашали работать с ними. Этим людям приходилось работать с одной командой или с другой, но по мере продвижения вперед они будут помогать командам общаться друг с другом.
Dr. Джонс:Важно также помнить, что все это может подпитывать идею «комбинированной терапии», когда вы нацелены на несколько этапов процессов, которые могут привести к раку, вместо того, чтобы просто нацеливаться на один шаг с один наркотик.
Dr. Slamon: Вся цель состоит в том, чтобы перенести хорошие идеи, разрабатываемые в лаборатории, в клинику, где их можно будет оценить быстрее. Это очень захватывающая модель для исследований, и если она сработает, я подозреваю, что это будет делаться все больше и больше.
Познакомьтесь с нашим противостоянием исследователям рака
Льюис К. Кэнтли, доктор философии
Команда: Ориентация на путь PI3K у женщин, страдающих раком
Грант: 15 миллионов долларов
Цель: определить, какие пациенты будут положительно реагировать на лечение, направленное на мутации в наборе генов, которые регулируют определенный клеточный «путь» в организме. Рак молочной железы, яичников и эндометрия имеют этот путь.
Питер Джонс, доктор философии
Команда: Выведение эпигенетической терапии на передний план лечения рака
Грант: $9,12 млн
Цель: изучить эпигеномы, слои материала за пределами ДНК в клетках, которые могут привести к раку путем включения и выключения генов, и, в конечном счете, найти лекарства для борьбы с этими молекулярными изменениями. Команда сосредоточится на раке молочной железы, толстой кишки и легких, а также на лейкемии.
Деннис Дж. Сламон, доктор медицинских наук
Команда: Комплексный подход к выявлению молекулярных подтипов рака молочной железы
Грант: $16,5 млн
Цель: лучше понять молекулярное разнообразие рака молочной железы (поскольку не все виды рака молочной железы одинаковы) и разработать методы лечения, адаптированные к конкретным «подтипам» заболевания.